Saturs
- Ilgstoša atbilde: definīcija un nozīme
- Vēža veidi un ārstēšanas veidi, kā arī izturīgas atbildes
- Ilgstošas reakcijas pareģotāji
Daudziem cilvēkiem rodas jautājums, kāda ir atšķirība starp ilgstošu reakciju un daļēju vai pilnīgu remisiju, vai arī šīs reakcijas dažkārt var nozīmēt vēža izārstēšanu. Mēs izskatīsim šos jautājumus, kā arī medikamentus un vēža veidus, kur notikušas ilgstošas atbildes.
Ilgstoša atbilde: definīcija un nozīme
Pašlaik nav vispārpieņemtas ilgstošas reakcijas definīcijas, lai gan šo terminu onkoloģijā sāka lietot plaši. Visbiežāk tas attiecas uz ilgstošu reakciju uz metastātiska (4. stadija) cieta audzēja terapiju, kas ir ārpus atbildes veida, kuru parasti novēro ar jebkurš ārstēšanu. Daži ārsti ir patvaļīgi definējuši, ka šis laika periods ir vismaz viens gads.
Ne visi, kas tiek ārstēti ar imūnterapijas zālēm, saņems noturīgu atbildes reakciju, bet drīzāk tas joprojām ir izņēmums, nevis likums. Termins, kas pārklājas, var dzirdēt ārkārtas respondenti vai cilvēki, kas reaģē uz ārstēšanu tādā veidā, kas pārsniedz to, ko onkologi būtu paredzējuši, pamatojoties uz iepriekšējo pieredzi ar vēzi. Citiem vārdiem sakot, noturīgas atbildes nav gaidāms.
Atšķirībā no dažām citām ārstēšanas metodēm šīs reakcijas var saglabāties arī pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Pētījumu vajadzībām ir pieņemtas dažādas darba definīcijas, lai gan var būt cilvēki, kuriem tiek uzskatīts, ka viņiem ir ilgstoša atbilde, kaut arī viņi neatbilst šiem aprakstiem. Vienā pētījumā, piemēram, pētnieki definēja ilgstošu atbildes reakciju kā pacientu, kam dzīvildze bez slimības progresēšanas ir trīs reizes vai lielāka vidējā dzīvildze bez progresēšanas visiem pacientiem, kuri ārstēti ar vienu un to pašu medikamentu vienā un tajā pašā klīniskajā pētījumā sešu periodu laikā. mēnešus vai ilgāk.
Ir svarīgi atzīmēt, ka pētījumi, kas runā par izdzīvošanu bez progresēšanas (kas šobrīd var būt viss, kas mums ir), ne vienmēr mums norāda, kas tiks novērots attiecībā uz kopējo izdzīvošanu.
Kad tiek izmantots ilgtermiņa atbildes termiņš?
Jūsu onkologs, runājot par to, kā jums iet ar imūnterapijas zālēm, var lietot terminu ilgstoša atbilde. Šis termins klīniskajos pētījumos tiek bieži izmantots arī kā galarezultāts. Citi līdzīgi termini, kurus jūs varat redzēt, ietver klīniskā ieguvuma ilgums (cik ilgi zāles, šķiet, uztur vēzi) vai zāļu izturība (cik liela varbūtība, ka zāles izraisīs noturīgu reakciju).
Kaut arī nav precīzas ilgstošas reakcijas definīcijas, pacienti, kuri saņem ilgstošu atbildes reakciju, var apzināties, ka tas, kā viņi ir reaģējuši uz ārstēšanu, ir daudz labāks nekā tas, ko ārsti būtu gaidījuši agrāk.
Izturīga reakcija pret remisiju
Daudzi cilvēki domā, kāda ir atšķirība starp ilgstošu reakciju un remisiju. Remisija var būt vai nu pilnīga (nav audzēja pazīmju), vai daļēja remisija (audzēja lieluma samazināšanās par 30% vai vairāk). Terminu “ilgstoša atbilde” var izmantot vai nu daļējai, vai pilnīgai remisijai, citiem vārdiem sakot, vēzim nav pilnībā jāpāriet, lai to kvalificētu kā ilgstošu reakciju.
Izturīga reakcija pret ārstēšanu
Jautājums, uz kuru pašlaik vēl nevar atbildēt, ir tas, vai ilgstoša atbilde, vismaz dažos gadījumos, var būt izārstēt.
Lai gan agrīnās stadijas vēzi var ārstēt un nekad neatkārtoties (piemēram, ar ķirurģisku iejaukšanos un ķīmijterapiju), gandrīz vienmēr sagaidāms, ka metastātiski (4. stadija) cietie audzēji, piemēram, plaušu vēzis, melanoma, krūts vēzis un resnās zarnas vēzis, progresēs (un izraisīt nāvi) bez ārstēšanas. Un vairumā gadījumu veiciet progresu pat ar ārstēšanu. Fakts, ka daži metastātiski cietie audzēji pēc terapijas ar imūnterapiju (pat pēc ārstēšanas pārtraukšanas) ir palikuši zemē, liek domāt, ka vismaz dažos gadījumos audzēji var nekad neatgriezties (t.i., izārstēties). Tomēr vienkārši ir pāragri zināt, cik ilgi ilgstoša un ilgstoša reakcija turpināsies.
Visilgākie pašlaik pieejamie dati ir par Yervoy lietošanu melanomai. Vienā pētījumā kopējā izdzīvošanas līkne (pēc ārstēšanas izdzīvojušo cilvēku skaits) trīs gadu laikā sasniedza 21% plato, kas saglabājās ar novērošanu līdz 10 gadiem. Vai ilgs 10 gadus, nav zināms, bet aptuveni katrs piektais cilvēks, kurš tik ilgi panāca noturīgu atbildi.
Citā pētījumā, kurā tika aplūkota trīs gadu dzīvildze cilvēkiem ar melanomu, kurus ārstēja ar Keytruda (pembrolizumabu), ļoti mazs recidīva risks pēc pilnīgas zāļu remisijas ļāva pētniekiem secināt: "Pacientiem ar metastātisku melanomu pēc terapijas pārtraukšanas var būt ilgstoša pilnīga remisija. pembrolizumaba un zemais recidīvu biežums pēc vidējā novērošanas, kas ilgst aptuveni divus gadus pēc pārtraukšanas, dod cerību dažiem pacientiem izārstēt. "
Vai vēzis kādreiz tiks izārstēts?Mehānisms
Mūsu imūnsistēma zina, kā cīnīties ar vēzi. Problēma rodas, ja vēža šūnas vai nu izdala vielas, vai izmaina normālas šūnas savā apkārtnē tā, lai tās varētu "paslēpties". Kontrolpunkta inhibitori darbojas vienkāršoti, noņemot vēža šūnu "masku", lai imūnsistēma varētu tās atpazīt un pēc tam tām uzbrukt. Tā kā imūnsistēma pēc ārstēšanas var (kaut arī mazākumā pacientu) labāk atpazīt vēža šūnas, ir loģiski, ka tā turpinātu darboties arī pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Faktiski tiek uzskatīts, ka reti notiek spontāna vēža remisija.
Šajā teorijā ir dažas problēmas, kas var izraisīt vēža atkārtošanos pat pēc ilgstošas reakcijas. Vēža šūnas nepārtraukti izstrādā jaunas mutācijas, ieskaitot rezistences mutācijas, kas ļauj tām izvairīties no vēža ārstēšanas vai imūnsistēmas noteikšanas. Iespējams arī, ka imūnsistēmas reakcija var būt vienkārši nepietiekama (T šūnu izsīkums), lai turpinātu cīnīties pret vēža šūnām.
Unikālie termini, kas saistīti ar imūnterapiju
Ilgstošas reakcijas nav vienīgais parādību veids, kas tiek novērots, lietojot imūnterapijas zāles daudz vairāk nekā citas ārstēšanas metodes (vai dažos gadījumos tikai ar imūnterapiju).
Kontrolpunkta inhibitori darbojas, ļaujot imūnsistēmai redzēt vēža šūnas, taču šis process (iemācīšanās atpazīt, šūnu “armijas” savākšana un pēc tam uzbrukums vēzim) prasa laiku. Atšķirībā no straujas audzēja lieluma samazināšanās, ko dažreiz novēro ķīmijterapijas laikā, imunoterapijas zāles kādu laiku var nedarboties.
Pseidoprogresija
Audzēji kādu laiku var turpināt augt vai vismaz dažos gadījumos šķiet augt un progresēt. Pseidoprogresijas jēdziens ar imūnterapiju (izskats, ka vēzis ir pieaudzis attēlveidošanas skenēšanas laikā, kamēr tas faktiski reaģē) var būt ļoti mulsinošs cilvēkiem, kuri saņem šo ārstēšanu, un ir iemesls, kāpēc tos bieži turpina, pat ja nav redzama ātra reakcija.
Aplūkojot mikroskopā, šos audzējus var ieskaut imūnās šūnas, un dažos gadījumos, pat ja datortomogrāfijas (CT) skenēšanas laikā audzējs izskatījās lielāks, lielākā daļa redzēto bija imūnās šūnas, nevis audzējs.
Hiperprogresija
Pretstatā normālai progresēšanai (vēža progresēšana, kas ir paredzama, ja tā nereaģē uz ārstēšanu), retāk var rasties hiperprogresija ar imūnterapiju.
Turpināta reakcija pēc ārstēšanas pārtraukšanas
Visbiežāk, ja tiek pārtrauktas tādas zāles kā mērķtiecīga terapija, vēzis atkal sāk augt, pat ja šķiet, ka tā ir pilnībā remisijas stadijā. Turpretī progresējošs cietais audzējs tagad nav nekas neparasts, kad pēc kontrolpunkta inhibitoru lietošanas pārtraukšanas paliek remisija. Kad šīs zāles var droši pārtraukt, tomēr nav skaidrs. (Citus metastātisku cieto audzēju ārstēšanas veidus parasti turpina līdz audzēja progresēšanai.)
Atsevišķas atbildes
Vēl viens reakcijas veids, ko novēro ar imūnterapijas zālēm (bet daudz retāk, lietojot citas ārstēšanas metodes), ir disociēto reakciju parādības. Tas nozīmē, ka daži audzēja apgabali (vai metastāzes) var samazināties, ārstējoties, savukārt citi apgabali var turpināt augt. Tas daudziem cilvēkiem bija mulsinošs, jo dažreiz vietējās ārstēšanas metodes (piemēram, radiācija) tiek izmantotas, lai kontrolētu tās teritorijas, kas turpina augt, kamēr turpinās imūnterapijas zāles.
Vēža veidi un ārstēšanas veidi, kā arī izturīgas atbildes
Ilgstošas reakcijas uz metastātisku cieto audzēju ārstēšanu nav raksturīgas tikai imūnterapijas zālēm (tās reti novēro, lietojot ķīmijterapijas zāles utt.), Bet šīs zāles ir daudz biežākas. Piemēram, 2019. gada pētījumā, kurā tika aplūkoti cilvēki ar plaušu vēzi, tika konstatēts, ka ilgstošas atbildes reakcijas bija biežākas cilvēkiem, kurus ārstēja ar kontrolpunkta inhibitoriem, bet tas notika arī cilvēkiem, kurus ārstēja ar dažām citām zāļu grupām (piemēram, ķīmijterapijas zāles, mērķterapija).
Ir svarīgi atzīmēt, ka kontrolpunkta inhibitori ir tikai viena veida imūnterapija, ārstēšanas klase, kas ietver arī onkolītiskos vīrusus, CAR T šūnu terapiju un daudz ko citu.
Tā kā pašlaik ir tik daudz dažādu vēža zāļu, ir lietderīgi uzskaitīt zāles, kuras tiek uzskatītas par kontrolpunkta inhibitoriem. Tie ir sadalīti trīs dažādās kategorijās.
PD-1 inhibitori (ieprogrammēts šūnu nāves proteīns 1)
- Opdivo (nivolumabs)
- Keitruda (pembrolizumabs)
- Libtayo (cemiplimabs)
PD-L1 inhibitori (ieprogrammēts nāves ligands 1)
- Tecentriq (atezolizumabs)
- Bavencio (avelumabs)
- Imfinzi (durvalumabs)
CTLA-4 (ar citotoksisko T limfocītiem saistītais proteīns 4)
- Yervoy (ipilimumabs)
Vēža veidi un ilgstošas atbildes
Izturīgas atbildes reakcijas uz imūnterapiju tagad ir novērotas ar vairākiem dažādiem metastātiska vēža veidiem, tostarp:
- Melanoma
- Nesīkšūnu plaušu vēzis
- Nieru vēzis (nieru šūnu karcinoma)
- Galvas un kakla vēzis
- Pūšļa vēzis
- Hodžkina limfoma
- Merkeles šūnu karcinoma
- Trīskārt negatīvs krūts vēzis
- Glioma
- Ugunsizturīgs dzemdes kakla vēzis
Ilgstošas reakcijas pareģotāji
Tā kā ilgstošas atbildes reakcijas sasniegšana ir vistuvākā lieta, kas mums šobrīd ir paredzēta "izārstēšanai" pret vismodernāko vēzi, pētnieki ir meklējuši veidus, kā noteikt, kam, iespējams, būs ilgstoša reakcija, ārstējot ar imūnterapiju. Diemžēl nav neviena testa vai faktoru kopuma, kas varētu droši prognozēt dažus, kuri reaģēs vai turpinās ilgstoši reaģēt uz šīm zālēm. Tomēr ir daži faktori, kas liecina, ka šīs zāles būs efektīvākas.
Mutāciju slogs
Termins "mutāciju slogs" attiecas uz vēža mutāciju skaitu. Lielākajai daļai vēža gadījumu nav vienas mutācijas, bet tā vietā var būt līdz simtiem mutāciju, kas rodas šūnas vēža veidošanās procesā vai turpmākās straujas šūnas augšanas laikā.
Lielāks mutāciju slogs ir saistīts ar reakciju uz imūnterapijas zālēm, taču ir daudz atšķirību. Daži audzēji ar zemu mutāciju slodzi var labi reaģēt, turpretī daži ar augstu mutācijas slodzi var nereaģēt vispār. Tas, ka augsts mutāciju slogs korelē ar reakciju (un ilgstošas reakcijas potenciālu), ir jēga. Teorētiski vairākām audzēja mutācijām vajadzētu likt tam izskatīties "mazāk kā pašam" un tāpēc imūnsistēmai to vieglāk "redzēt".
Ar plaušu vēzi audzēju mutācijas slogam parasti ir daudz lielāka smēķējošiem cilvēkiem nekā nekad nesmēķētājiem, un patiesībā ilgstošas reakcijas uz Opdivo (kas definētas kā dzīvas piecus gadus pēc tam, kad Opdivo tika uzsākta metastātiska plaušu vēža gadījumā) bija daudz biežākas pašreizējie vai bijušie smēķētāji (88%) nekā nekad nesmēķētāji (6%).
PD-L1 izteiksme
PD-L1 ekspresiju bieži mēra uz audzēja, lai prognozētu, vai imūnterapija būs efektīva. Cilvēkiem, kuriem ir audzēji, kas 1% vai vairāk no audzēja šūnām izteica PD-L1, biežāk bija noturīga atbildes reakcija (70%) nekā tiem, kuriem PD-L1 ekspresija bija mazāka par 1%.
Neskatoties uz PD-L1 izteiksmi, kas korelē ar reakciju, daži cilvēki ar ļoti zemu PD-L1 izteiksmi ir ļoti labi reaģējuši uz šīm zālēm, un, izvēloties, kuru ārstēt, pamatojoties uz PD-L1 izteiksmi, izslēgtu dažus cilvēkus, kuriem varētu būt lieliska atbildes reakcija (tas būtu iespējams, ir neiespējami ar jebkuru citu pašlaik pieejamu ārstēšanu).
Atbilde pret imunoterapijas zāļu progresēšanu
Tas nav pārsteidzoši, ka cilvēkiem, kuri reaģē uz imūnterapijas zālēm (viņu audzējs sāk sarukt vai pilnībā samazinās), visticamāk, būs ilgstoša reakcija. Cilvēkiem, kuriem bija vismaz daļēja reakcija uz šīm zālēm (audzēja izmērs samazinājās par 30% vai vairāk), visticamāk, bija noturīga atbildes reakcija (75%) nekā cilvēkiem, kuru audzēji progresēja, ārstējoties ar šīm zālēm (12%) .
Kad ārstēšanas rezultātā rodas pilnīga remisija, ilgstošas reakcijas iespējamība ir diezgan augsta, vismaz ar melanomu. Pētījumā, kurā aplūkoja cilvēkus ar metastātisku melanomu, kuri tika ārstēti ar Yervoy, tika konstatēts, ka 96% cilvēku, kuriem viena gada laikā bija pilnīga vielmaiņas atbildes reakcija (pozitronu emisijas tomogrāfijas [PET] skenēšanas laikā vēža pierādījumi nav konstatēti) turpināja palikt bez vēža. narkotiku lietošana tika pārtraukta.
Mikroskopā vēži, kuriem ir lielāks skaits audzēju infiltrējošu limfocītu, daudz biežāk reaģē uz imūnterapiju (kontrolpunkta inhibitori).
Vārds no Verywell
Ja tiek diagnosticēts vēzis, tas ir tāpat kā jaunas valodas apgūšana, un ar imūnterapiju liela daļa ir tā valoda, kuru onkologi un pētnieki vēl nebija dzirdējuši pirms desmit gadiem. Uzzinot par vēzi, ārstēšanu un to, kā šīs terapijas darbojas, var ne tikai palīdzēt jums justies labāk kontrolēt savu ceļojumu, bet dažreiz tas ir mainījis arī rezultātus.
Mēs esam sasnieguši brīdi, kad vēža ārstēšana progresē tik strauji, ka bieži vien cilvēki, kas dzīvo ar vēzi, vairāk pārzina viņu specifiskā vēža veida un apakštipa pieejamos ārstēšanas veidus un klīniskos pētījumus nekā kopienas onkologi, kas ārstē visu veidu vēzi. Noteikti uzdodiet jautājumus un apsveriet iespēju saņemt otru atzinumu pie ārsta, kurš specializējas jūsu vēža tipā. Fakts, ka jūs uzzināt par ilgstošām reakcijām, norāda, ka jūs jau darāt kaut ko tādu, kas var atvieglot gan vēža emocionālo, gan fizisko satricinājumu; būt savam aizstāvim.
Kā būt savam aizstāvim vēža aprūpes jomā- Dalīties
- Uzsist
- E-pasts