Saturs
Jaunais koronavīruss (COVID-19) ir pārtapis par pandēmiju, kas inficējusi vairāk nekā miljonu cilvēku visā pasaulē.Zinātnieki un pētnieki aktīvi strādā, lai atrastu slimības ārstēšanu, un ideālā gadījumā vispirms atrastu veidu, kā novērst infekciju vieta.Notiek simtiem klīnisko pētījumu, lai novērtētu esošo zāļu iespējamo efektivitāti un pārbaudītu vakcīnu un asins produktu dzīvotspēju. No 1. maija Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir saņēmusi atļauju ārkārtas lietošanai tikai vienai terapijai: remdesivir, kas sākotnēji tika izstrādāts kā ārstēšana pret Ebola.
Zāles
Daudzu esošo zāļu, kas norādītas citiem apstākļiem, potenciālā efektivitāte pret COVID-19 tiek novērtēta. 2020. gada februāra pētījums, kas publicēts žurnālā Šūnu izpēte parādīja, ka septiņām dažādām zālēm bija zināma iedarbība pret vīrusu, taču daudzām tām ir nepieciešama pārāk augsta koncentrācija, lai tās varētu droši ievadīt.
Šīs zāles liecina par solījumu lietot COVID-19, taču pētījumu izmēri ir mazi un dati nav pārliecinoši. Nav droši mēģināt pašiem meklēt šīs zāles.
Hidroksihlorohīns un hlorohīns
Hidroksihlorohīns un hlorokvīns ir zāles, kuras pašlaik FDA ir apstiprinājusi, lai ārstētu malāriju un autoimūnas slimības, piemēram, vilkēdes un reimatoīdo artrītu. Iejaucoties olbaltumvielu glikozilēšanā un citos fermentatīvos procesos, tiek uzskatīts, ka šie medikamenti varētu novērst COVID-19 saistīšanos ar cilvēka šūnām, iekļūšanu un replikāciju.
Pētījumā, kurā hidroksihlorohīns tika salīdzināts ar hlorokvīnu, tika konstatēts, ka hidroksihlorohīns ir nedaudz mazāk spēcīgs, bet tomēr potenciāli efektīvs pret COVID-19 in vitro.
Kas jāzina par hlorokvīnu (Aralen)Ko saka pētījums
Franču pētījums parādīja ceļu hidroksihlorokvīna un hlorokvīna pētījumos. Sākotnēji tajā bija iekļauti 26 COVID-19 pacienti, kuri tika ārstēti ar hidroksihlorokvīna shēmu, un 16 neārstēti kontroles pacienti. Seši no pacientiem, kuri tika ārstēti ar hidroksihlorokvīnu, tika ārstēti arī ar azitromicīnu (pazīstams arī kā Z-Pack, kas paredzēts vairākām infekcijām). . Uz papīra rezultāti izskatījās daudzsološi. Sestajā dienā pētījuma autori atzīmēja, ka ar hidroksihlorokvīnu ārstētie cilvēki par 57% ir samazinājuši vīrusa slodzi - vīrusa daudzumu asinīs, un tie, kas arī ārstēti ar azitromicīnu, vīrusu ir pilnībā notīrījuši.
Lai gan tas bija iepriecinoši, pētījumā netika pievērsta uzmanība tam, kā pacienti gāja klīniski, proti, vai viņu simptomi sāka uzlaboties. Tāpat nebija skaidrs, vai ārstēšana izraisīja medicīniskas problēmas, kas neļāva pētījuma dalībniekiem sekot līdzi pētniekiem (viens nomira, trīs pārveda uz intensīvās terapijas nodaļu, viens pārtrauca ārstēšanu zāļu blakusparādību dēļ, viens atstāja slimnīcu).
Kamēr FDA martā, 15. jūnijā, izsniedza ārkārtas lietošanas atļauju gan hlorokvīna fosfāta, gan hidroksihlorohīna sulfāta produktiem COVID-19, tā atsauca atļauju, atsaucoties uz neefektivitāti un nopietnām blakusparādībām.
Lai gan ir anekdotiski pierādījumi, kas apstiprina šo zāļu lietošanu, turpmākie pētījumi nav parādījuši tādus pašus ieguvumus. Otrajā franču pētījumā tika ievērots tāds pats protokols kā sākotnējā pētījumā, taču tika konstatēts, ka hidroksihlorokvīns būtiski neuzlabo simptomus vai nesamazina vīrusa klīrensu no ķermeņa. Ķīniešu pētījums neuzrādīja atšķirību rezultātos starp ārstēšanu un placebo grupu. Brazīlijas pētījums bija jāpārtrauc agri lielu hlorohīna devu komplikāciju dēļ JAMA pētījums parādīja, ka ārstēšana ar hidroksihlorokvīnu pagarināja QT intervālu vairāk nekā 20% COVID-19 pacientu, elektrokardiogrammas (EKG) atklājums, kas var būt saistīts ar dzīvībai bīstamu sirds aritmiju attīstību. Internālās medicīnas gadagrāmatas apskatīja 491 pacientu, kuriem vai nu apstiprināja COVID-19, vai arī kuriem bija viegli simptomi ar zināmu slimības pakļaušanu. Hidroksihlorokvīns simptomus būtiski neuzlaboja, salīdzinot ar placebo Jaunanglijas medicīnas žurnāls pētījumā, kurā piedalījās 504 hospitalizēti pacienti ar viegliem līdz vidēji smagiem COVID-19 simptomiem, hidroksihlorokvīnam ar azitromicīnu vai bez tā netika konstatēts nekāds labums. Sistemātisks 45 pētījumu un metaanalīzes Artrīts un reimatoloģija nekonstatēja nekādu labumu vai kaitējumu no hidroksihlorohīna lietošanas, ja to izmantoja kā COVID-19 ārstēšanu.
Ir izlaists pētījums, kas parāda iespējamos hidroksihlorohīna ieguvumus COVID-19 ārstēšanā. Pētnieki pētīja vairāk nekā 2500 pieaugušos un atklāja, ka ar šo medikamentu ārstēto cilvēku mirstība bija 14%, salīdzinot ar 26% bez tā. Kad hidroksihlorohīns tika kombinēts ar azitromicīnu, mirstība bija 20%. Tomēr par pētījumu ir strīdi, jo ar steroīdu deksametazonu ārstēto cilvēku skaits ārstēšanas grupās bija ievērojami lielāks, kas liecina, ka ieguvumu var dot steroīds, nevis hidroksihlorokvīns vai azitromicīns. Lai gan 68% no visiem pētījuma dalībniekiem tika ārstēti ar steroīdiem, tikai 35% no neārstējošās grupas saņēma deksametazonu. Aptuveni 79% hidroksihlorohīna grupā un 74% kombinētajā hidroksihlorohīna un azitromicīna grupā bija saņēmuši arī steroīdus.
Deksametazons
Deksametazons ir steroīds, ko bieži lieto iekaisuma ārstēšanai. Tas ir gan iekšķīgi, gan IV formā. COVID-19 daudzos gadījumos ir saistīts ar smagu iekaisuma reakciju, un pētnieki centās izpētīt šīs parastās pretiekaisuma zāles lietošanas priekšrocības.
Ko saka pētījums
RECOVERY pētījumā (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) tika atklāts, ka ārstēšana ar deksametazonu vienu reizi dienā 10 dienu laikā uzlaboja klīniskos rezultātus, salīdzinot ar placebo. Konkrēti, mirstības rādītāji samazinājās no 41% līdz 29% pacientiem, kuri tika ievietoti ventilatoros, un no 26% līdz 23% cilvēkiem, kuriem nepieciešama skābekļa terapija bez ventilatora terapijas. Pacienti, kuriem nebija nepieciešama skābekļa vai ventilatora terapija, neredzēja klīnisku ieguvumu no deksametazona.
Pasaules Veselības organizācijas (PVO) sponsorētā metaanalīzē tika pārskatīti 7 randomizēti klīniskie pētījumi, kuros piedalījās aptuveni 1700 kritiski slimi COVID-19 pacienti. Publicēts JAMA, pētījumā konstatēts, ka 28 dienu mirstības līmenis cilvēkiem, kas ārstēti ar steroīdiem (deksametazonu, hidrokortizonu vai metilprednizolonu), bija ievērojami zemāks nekā tiem, kurus ārstēja ar parastu aprūpi vai placebo (absolūtā mirstība steroīdiem salīdzinājumā ar 40%) kontrolei).
Pretvīrusu līdzekļi
Pašlaik tiek pētīta virkne pretvīrusu zāļu - zāles, kas novērš vīrusa spēju vairoties - tiek pētītas COVID-19.
- Remdesivir sākotnēji tika izstrādāts kā līdzeklis pret Ebolu. Pēc tam, kad in vitro pētījumi parādīja, ka tas var būt efektīvs pret COVID-19, līdzjūtības pieprasījumi ļāva slimnīcām piekļūt zālēm smagi slimu pacientu ārstēšanai. Gilead Sciences, kas ražo šo narkotiku, sāka izpētīt zāļu paplašināšanu, lai vairāk cilvēku varētu piekļūt medikamentiem. 1. maijā tā kļuva par pirmo COVID-19 ārstēšanas iespēju saņemt FDA ārkārtas lietošanas atļauju. FDA ir atļāvusi to lietot pieaugušajiem un bērniem, kuri hospitalizēti ar smagiem slimības gadījumiem.
- Ko saka pētījums: Pētījums, kas publicēts Jaunanglijas medicīnas žurnāls tika aplūkoti 61 remdesivīra ārstēšanas līdzjūtības gadījumi hospitalizēto COVID-19 pacientu vidū. Šie pacienti bija smagi slimi; pētījuma sākumā 30 bija ar mehānisko ventilāciju un četri ar ekstrakorporālo membrānu oksigenēšanu (ECMO). Vidēji 18 dienu laikā 68% pacientu bija uzlabojusies skābekļa padeve, un 57% cilvēku, kas atradās ventilatoros, varēja izšķīst. Tomēr veseliem 60% bija blakusparādības, un 23% cilvēku (visi mehāniskās ventilācijas grupā) attīstījās smagas komplikācijas, tostarp daudzu orgānu disfunkcijas sindroms, septisks šoks, akūts nieru ievainojums un hipotensija. Nacionālo veselības institūtu (NIH) veiktais adaptīvā COVID-19 ārstēšanas izmēģinājuma (ACTT) pētījums parādīja, ka cilvēkiem ar smagām COVID-19 infekcijām, kas ārstēti ar šo narkotiku, simptomi uzlabojās 4 dienas ātrāk (par 31% ātrāk) nekā tiem, kuri netika ārstēti. Lai gan izrādījās, ka kopējais izdzīvošanas rādītājs ir uzlabojies, tas nebija statistiski nozīmīgs. Tomēr cilvēki ar mērenām infekcijām neuzrādīja ievērojamu uzlabošanos, ārstējot 10 dienu remdesiviru salīdzinājumā ar standarta aprūpi. Lai gan bija uzlabojumi cilvēkiem, kuri tika ārstēti ar 5 dienu remdesivir terapiju, pētnieki atzīmēja, ka "atšķirībai bija nenoteikta klīniskā nozīme". Pašlaik tiek veikti papildu remdesivir pētījumi, lai novērtētu efektivitāti un klīnisko drošību.
- Favipiravirs un arbidols ir pretvīrusu zāles, ko lieto gripas ārstēšanai. Lielā koncentrācijā tie var būt efektīvi pret COVID-19.
- Ko saka pētījums: Pētījumā, kurā piedalījās 240 pacienti ar COVID-19, pētnieki salīdzināja favipiravira efektivitāti ar arbidolu.Klepus un drudža simptomi uzlabojās daudz ātrāk, lietojot favipiraviru nekā ar arbidolu, bet septītajā dienā nebija būtiskas atšķirības atveseļošanās ātrumā. Abas zāles bija labi panesamas, un tām bija tikai vieglas blakusparādības. Favipiraviru turpina pētīt citos pētījumos.
- Lopinavīrs-ritonavīrs ir pāris pretvīrusu medikamentu, ko lieto HIV ārstēšanai un kuri var būt efektīvi pret COVID-19.
- Ko saka pētījums: Pētījumā, kurā piedalījās 199 cilvēki ar pneimoniju no COVID-19 un zems skābekļa līmenis, 94 cilvēkiem tika piešķirts lopinavīrs-ritonavīrs, bet pārējiem - placebo. Lai gan vairākiem cilvēkiem, kuri tika ārstēti ar lopinavira-ritonavīru, 14. dienā simptomi bija uzlabojušies (45,5% pret 30%), skābekļa terapijas ilguma, mehāniskās ventilācijas nepieciešamības, Vēl viens pētījums randomizēja 127 hospitalizētus pieaugušos ar COVID-19 vai nu trīskārtīgai terapijai ar lopinavira-ritonavīru, ribavirīnu un β-1b interferonu, vai tikai ar lopinavīra-ritonavīra terapiju. Trīskāršās terapijas grupas pacienti pārtrauca vīrusa izdalīšanos ātrāk (7 dienas pret 12 dienām), agrāk simptomi uzlabojās (4 dienas pret 8 dienām) un ātrāk atstāja slimnīcu (9 dienas pret 15 dienām). Citi pētījumi turpina izpētīt šīs terapijas potenciālu.
Bioloģija
Smagi COVID-19 gadījumi ir saistīti ar tā saukto citokīnu vētru. Kā daļu no normālas imūnās atbildes reakcijas organisms infekcijas vietā savāc citokīnus - olbaltumvielas, kuras izdalījušas imūnsistēmas šūnas. Dažos gadījumos šis process kļūst hiperreaktīvs un izdalās liekie citokīni. Dažiem no šiem citokīniem ir iekaisuma raksturs un tie var pasliktināt elpošanas simptomus vai orgānu mazspēju.
Tagad tiek apsvērti bioloģiskie aģenti - farmaceitiskās procedūras, kas izveidotas no bioloģiskiem avotiem. Tocilizumabs ir zāles, kas bloķē šūnu receptoru saistīšanos ar interleikīnu-6 (IL-6), vienu no pretiekaisuma citokīniem. Tas teorētiski palīdzētu samazināt citokīnu vētras smagumu un palīdzētu cilvēkiem ātrāk atveseļoties.
Uzziniet par bioloģiju un to lietošanuKo saka pētījums
Gadījuma pētījumā par pacientu ar COVID-19 un pamatā esošo multiplo mielomu tika konstatēts augsts IL-6 līmenis serumā. Pacients tika ārstēts ar parastajām terapijām (pretvīrusu līdzekļiem un steroīdiem), un pēc tam slimnīcā devītajā dienā viņš saņēma tocilizumabu. Viņam bija simptomu uzlabošanās līdz 12. dienai, un IL-6 līmenis uzlabojās, pirms viņš tika atbrīvots no mājāmLancet reimatoloģija konstatēja, ka COVID-19 pneimonijas slimniekiem, kuri tika ārstēti ar tocilizumabu, bija par 39% samazināts ventilatora lietošanas vai nāves risks, salīdzinot ar standarta terapiju. Tomēr tocilizumabs darbojas kā imūnsupresants, un pētnieki atklāja, ka tiem, kas ārstēti ar šo medikamentu, vairāk nekā 3 reizes palielinājās citu jaunu infekciju, piemēram, invazīvas aspergilozes, attīstība. Saskaņā ar pētījumu, kurā piedalījās 154 pacienti Klīniskās infekcijas slimības, tocilizumabs samazināja mirstību COVID-19 pacientiem, kuriem bija nepieciešams ventilators, par 45%, salīdzinot ar tiem, kuri nav ārstēti ar zālēm. Lai gan tiem, kas tika ārstēti ar tociluzumabu, 47 dienu novērošanas laikā biežāk attīstījās superinfekcijas (54% pret 26%), šo superinfekciju rezultātā viņiem nebija palielināta nāve. Tiek veikti vairāki citi klīniskie pētījumi, lai novērtēt tocilizumaba iespējamos ieguvumus. Ir arī pētījumi, kuros pētīts cits IL-6 inhibitors, sarilumabs.
Antivielas un plazmas apmaiņa
Zāles ir viens no veidiem, kā mērķēt uz COVID-19, taču arī mūsu pašu ķermeņi var piedāvāt veidu, kā apkarot šo slimību.Kad mēs esam pakļauti svešai vielai, piemēram, COVID-19, mūsu imūnsistēma var izstrādāt antivielas pret to. Asinis, kas satur šīs antivielas, tiek sauktas par atveseļojošu plazmu.
Asins plazmas noņemšana no slima cilvēka un tā aizvietošana ar atveseļojošu plazmu no personas, kas ir atveseļojusies no COVID-19, var palīdzēt viņiem cīnīties ar infekciju. Šis process ir pazīstams kā plazmas apmaiņa.
Atveseļošanās plazmu var savākt tāpat kā asins ziedošanu, un tiek veiktas metodes, lai pārliecinātos, ka plazmā nav infekcijas. Pašlaik pirms plazmas ziedošanas kādam vismaz divas nedēļas ieteicams bez simptomiem.
Kas ir terapeitiskā plazmas apmaiņa (TPE)?Ko saka pētījums
Divi mazi ķīniešu pētījumi parādīja iespējamo ieguvumu, lietojot plazmas apmaiņu smagu infekcijas gadījumu ārstēšanā.
- Vienā gadījumu sērijā bija pieci pacienti ar smagu pneimoniju, kam nepieciešama mehāniska ventilācija
- Izmēģinājuma pētījumā piedalījās 10 pacienti ar smagām COVID-19 infekcijām
Visiem pacientiem tika veikta transfūzija ar atveseļojošu plazmu. Abos pētījumos tika novēroti uzlaboti simptomi trīs dienu laikā un samazināta vīrusu slodze divu nedēļu laikā (12 dienas gadījumu sērijai, septiņas dienas izmēģinājuma pētījumam). Spēja atraut ventilatoru bija lēna, un tā netika sasniegta visiem pacientiem. Vissvarīgākais, šķiet, ka ārstēšana nav nodarījusi kaitējumu.
2020. gada aprīlī FDA apstiprināja divus randomizētus, placebo kontrolētus klīniskos pētījumus Johns Hopkins Medicine, lai noskaidrotu, vai asins plazma var palīdzēt novērst COVID-19 infekciju, ne tikai ārstēt tos, kuri ir smagi inficēti. Pētījumā Mayo Clinic Proceedings tika atzīmēts, ka atveseļošanās parasti bija ne tikai droša, ja to lietoja 20 000 hospitalizētu COVID-19 pacientu ārstēšanā, tā var būt saistīta ar samazinātu mirstību, īpaši, ja to lieto agrāk slimības gaitā.
Līdz šim lielākajā pētījumā vairāk nekā 35 000 hospitalizētu pacientu ārstēja atveseļojošu plazmu. Atzinumi liecināja, ka ārstēšana ar plazmu, kurai bija augstāks antivielu līmenis, pazemināja mirstību, ja tā tika veikta 3 dienu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Bez stingrākiem datiem (nebija placebo un pētījums vēl nav pārskatīts salīdzinoši), ir bijuši strīdi par FDA ārkārtas atļauja atveseļošanās plazmai kā COVID-19 ārstēšanai.
Pētījumus sarežģī fakts, ka šajos pētījumos pacienti saņēma arī citas terapijas, piemēram, pretvīrusu zāles un steroīdus. Bez standartizētas kontroles var būt grūti uzzināt, vai atveseļojošā plazma vai kāda no šīm citām terapijām ir izraisījusi faktiskos klīniskos uzlabojumus. Jāveic stingrāki izmēģinājumi, lai noteiktu atveseļojošās plazmas optimālo koncentrāciju un plazmas apmaiņas laiku, lai noskaidrotu, vai tā var būt dzīvotspējīga ārstēšana pacientiem.
Desmitiem ASV slimnīcu tagad ir daļa no Nacionālā COVID-19 atveseļošanās plazmas projekta, kas strādā kopā, lai izpētītu terapeitisko plazmas apmaiņu.
Vakcīnas pret COVID-19
Labākās cerības ilgtermiņā pārvaldīt COVID-19 ir vakcīnas izstrāde. Vakcīnas pakļauj jūsu ķermeni antigēnam - vielai, kas izraisa imūnreakciju, šajā gadījumā no vīrusa, un izraisa antivielu veidošanos no jūsu imūnsistēmas. Mērķis ir radīt antivielas pret vīrusu, neizraisot infekciju. Tādā veidā, ja jūs atkal saskaraties ar šo antigēnu (ja, teiksim, COVID-19 atdzimst rudenī), jūsu ķermenis atcerēsies, kā veidot šīs antivielas pret to. Cerams, ka jūsu imūnā atbilde būs tik spēcīga, ka nemaz nesaslimsiet. Bet, ja jūs patiešām saslimstat, simptomi būs vieglāki nekā tad, ja jūs nesaņemtu vakcīnu.
Ko saka pētījums
Sākotnējā pētījumā tika paredzēts izstrādāt vakcīnu, mērķējot uz koronavīrusa smaile (S) olbaltumvielu, kas ir vīrusa strukturālā sastāvdaļa. Pētnieki spēja radīt imūnreakciju pret COVID-19 grauzējiem, un antivielas tika ražotas divu nedēļu laikā. Tas ir daudzsološi, pievēršoties klīniskajiem pētījumiem ar cilvēkiem.
Kas nepieciešams, lai pagatavotu vakcīnu COVID-19?Līdz šim FDA ir apstiprinājusi divus vakcīnu I fāzes klīniskos pētījumus ar cilvēkiem.
- Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts(NIAID) finansē izmēģinājumu. Tās pamatā ir NIAID un biotehnoloģijas uzņēmuma Moderna Inc. kopīgi izstrādātā RNS vakcīna. 2020. gada jūlijā Moderna publicēja I fāzes vakcīnas izmēģinājuma provizoriskos rezultātus. Jaunanglijas medicīnas žurnāls. Pēc divām mRNS vakcīnas devām, kas ievadītas ar 4 nedēļu starplaiku, 45 pētījuma dalībnieki izstrādāja neitralizējošas antivielas koncentrācijā, kas ir salīdzināma ar to, kas novērota atveseļošanās plazmā.Nākamais II fāzes pētījums, kas parādīja daudzsološus pērtiķu rezultātus. Divdesmit četras rēzus makakas ārstēja ar vakcīnu vai placebo un saņēma divas injekcijas ar 4 nedēļu starplaiku. Tad viņi tika tieši pakļauti lielām COVID-19 devām. Pēc 2 dienām tikai 1 no 8 vakcinētajiem pērtiķiem bija nosakāms vīruss, savukārt visiem pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar placebo, bija infekcija. Atkal neitralizējošā aktivitāte bija ievērojami augstāka nekā tā, kas novērota atveseļošanās serumā.
- Koalīcija par gatavību epidēmijai un Bila un Melindas Geitsu fonds ir viens no daudzajiem otrā klīniskā pētījuma finansēšanas avotiem. INOVIO Pharmaceuticals, Inc. izstrādāta DNS vakcīna tiks ievadīta 40 veseliem pētījuma dalībniekiem. Pirmās injekcijas tika veiktas 2020. gada 6. aprīlī.
Lielbritānijā Oksfordas universitātes Dženeres institūts ir veicis vakcīnas pētījumus. Tā kā tā vakcīna pret cita veida koronavīrusu parādīja solījumus mazākos cilvēku izmēģinājumos pagājušajā gadā, Dženera institūts spēja ātri virzīties uz priekšu. Adenovīrusa vektora vakcīna pašlaik ir I / II fāzes pētījumos. Pēc pirmās injekcijas neitralizējošās antivielas attīstījās 91% no 35 pētījuma dalībniekiem, kuri saņēma vakcīnu, sasniedza maksimumu 28 dienu laikā un saglabājās augsts 56 dienu laikā. Ar revakcināciju 4 nedēļu laikā visiem dalībniekiem tika atrastas neitralizējošas antivielas. Šis pētījums vietnē ClinicialTrials.gov ir reģistrēts kā NCT04324606.
Vārds no Verywell
Šajā nenoteiktības laikā ir svarīgi piedāvāt cerību, taču ir arī svarīgi atrast objektīvus, zinātniski pierādītus veidus, kā sevi pasargāt. Veicot simtiem klīnisko pētījumu, mums jāpaliek modriem, pārbaudot, kas darbojas un kas ne. Ārstēšana ir jāpierāda droša un efektīva, pirms mēs to izmantojam lielas iedzīvotāju daļas ārstēšanai.