Saturs
- Kas ir dopamīns?
- Farmakoloģija: kā darbojas dopamīna agonisti
- Dopamīna agonistu zāļu klases
- Apstrādātie apstākļi
- Īpašas zāles
- Riski un blakusparādības
Kas ir dopamīns?
Lielākā daļa cilvēku zina dopamīnu kā ķīmisku vielu smadzenēs, kas liek justies laimīgam. Kaut arī neirotransmiters dopamīns mijiedarbojas ar dopamīna receptoriem smadzenēs, lai radītu prieka pieredzi un stimulētu uz atalgojumu balstītu mācīšanos, dopamīnu lieto arī ķermeņa kustību koordinēšanai. Tas tālāk ir iesaistīts nieru, sirds un asinsvados, un tas ir saistīts ar hormonālām izmaiņām grūtniecības laikā.
Ja dopamīns nav pieejams ķermeņa daļai, kurai ir svarīga ar dopamīna receptoru saistīta funkcija, piemēram, smadzenēs vai nervos, tas izraisa medicīniskus apstākļus, tostarp Parkinsona slimību (PD), nemierīgo kāju sindromu (RLS), hipertensiju un hiperprolaktinēmiju.
Farmakoloģija: kā darbojas dopamīna agonisti
Ir pieci dopamīna receptoru veidi, kas pieder divām kategorijām:
- D1 līdzīgi: D1 un D5
- D2 līdzīgi: D2, D3 un D4
Kad dopamīns saistās ar D1 līdzīgu dopamīna receptoru, aktīvais receptors palielina komunikāciju starp neironiem, bet aktīvais D2 līdzīgais dopamīna receptors tā vietā samazina neironu komunikāciju. Šūnās, kas signāla pārraidei izmanto dopamīna receptorus, var būt viena veida receptori vai vairāk.
Dopamīna agonisti ir zāļu klase, kas spēj mijiedarboties ar šiem dopamīna receptoriem, pat ja neirotransmitera dopamīna nav. Daži dopamīna agonisti mērķē tikai uz vienu receptoru (t.i., fenoldopamu), bet lielākā daļa ir selektīvi dopamīna agonisti, piemēram, pramipeksols, un ir vērsti uz līdzīgi funkcionējošu receptoru kategoriju. Savukārt ergolīna dopamīna agonisti ir neselektīvi (to plašās darbības dēļ dažkārt dēvē par “netīro narkotiku”) un var izraisīt neparedzētas sekas ķermeņa sistēmās, kas nav saistītas ar ārstējamo slimību.
Dopamīna agonistu zāļu klases
Dopamīna agonistu medikamenti ir divās zāļu grupās - ergolīns un neergolīns.
Ergolīna agonisti tiek iegūti no melnās sēnītes, un tiem ir vairāk nevēlamas mijiedarbības ar mērķa receptoriem organismā nekā nesen izstrādātajai dopamīna agonistu klasei, kas nav ergolīna agonisti.
Neergolīna agonisti precīzāk orientējas uz pareizajiem dopamīna receptoriem, un tāpēc tiem parasti ir mazāk negatīvu blakusparādību. Tas bieži padara neergolīna agonistus par vēlamo ārstēšanas iespēju. Neergolīna agonisti ir īpaši svarīgi, lai samazinātu veselības risku, ārstējot vecāka gadagājuma cilvēku slimības vai cilvēkus, kuriem jau ir veselības risks.
Vēl viena zāļu klase, kas ietekmē dopamīnu organismā, ir netiešie dopamīna antagonisti.Netiešie agonisti ir zāles, kas tieši nesaistās ar dopamīna receptoriem, bet palielina dopamīna atkārtotas izmantošanas iespējamību receptoros (atkārtotas uzņemšanas inhibitori) vai to, cik daudz dopamīna izdala dopamīnu ražojošās šūnas (atbrīvojošie līdzekļi). Netiešos antagonistus parasti izmanto tādu psiho-uzvedības stāvokļu kā ADHD, atkarības, depresijas un narkolepsijas ārstēšanai. Daži netiešie antagonisti ir kontrindicēti ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI), sava veida medikamentiem, kurus bieži lieto Parkinsona slimības ārstēšanai.
Apstrādātie apstākļi
Parkinsona slimība
Parkinsona slimību izraisa zems dopamīna līmenis. Dopamīna rašanos aptur šūnu nāve bazālajos ganglijos. Dopamīna ražošana smadzenēs ir jutīga pret apvainojumiem, un to var sabojāt insults (smadzeņu asinsvadu slimības), encefalīts (smadzeņu infekcija) un satricinājumi. Parkinsona slimībai līdzīgus simptomus var izraisīt daži antipsihotiskie līdzekļi (īpaši hlorpromazīns un haloperidols) un neirotoksiskas sintētiskas ķīmiskas vielas (piemēram, MPTP).
Parkinsona slimības fiziskie simptomi ir:
- Muskuļu stingrība
- Atpūtas ekstremitāšu trīce
- Aizkavētas vai palēninātas brīvprātīgas kustības
- Līdzsvarošanas grūtības un kritieni
Psiholoģiskie simptomi var būt kognitīvā pasliktināšanās, kas dažkārt attīstās kā progresējoša demence un depresija.
Parkinsona slimības simptomus bieži ārstē ar levodopu (L-DOPA), B tipa monoamīnoksidāzi (MAO-B) un dopamīna agonistu medikamentiem. Šīs recepšu zāles atjauno dopamīna receptoru aktivitāti smadzeņu apgabalos, kuri zaudējuši funkcionālās dopamīnu ražojošās šūnas.
Dopamīna agonistus var izmantot kā pirmās izvēles ārstēšanu Parkinsona slimības simptomiem, kas tiek diagnosticēti agrīnā stadijā un jaunākiem cilvēkiem. Vēlāk hroniskākās PD stadijās var izmantot L-DOPA, dopamīna agonistu un citu zāļu kombinācijas.
Nemierīgo kāju sindroms
Nemierīgo kāju sindromu (RLS) izraisa zems dopamīna un dzelzs līmenis corpus striatum, kas ir daļa no bazālā ganglija, kas piedalās mācībās un kustību funkcijās.
RLS simptomi ir intensīva neērta sajūta, kas bieži ietekmē kājas, kas saistītas ar vēlmi kustēties, kas parasti var būt acīmredzama vakarā, guļot vai guļot. Šo sajūtu raksturīgi atvieglo kustība, skartās vietas masāža vai staigāšana apkārt. Var iesaistīties citas ķermeņa daļas. Tas var notikt arī dienas sākumā, īpaši ierobežotos apstākļos, piemēram, ilgs lidojums ar lidmašīnu, sapulce vai pat filma vai izrāde. Tas var traucēt skartās personas gulēt un var būt saistīts ar vispārējās veselības pasliktināšanos.
Nemierīgo kāju sindromu var ārstēt ar levodopu, alfa-2-delta ligandiem, dopamīna agonistiem vai minerālvielu piedevām, piemēram, dzelzi vai magniju. Dažkārt opiātus, piemēram, ilgstošas darbības līdzekļus, piemēram, metadonu, izraksta mazās devās ārkārtējos vai neatrisināmos nemierīgo kāju sindroma gadījumos.
Dopamīna agonisti lielākās devās var izraisīt dažas blakusparādības, kas var dot priekšroku alfa-2-delta ligandiem. Dopamīna agonistu un biežāk levodopas lietošana var izraisīt palielināšanos - situāciju, kurā zāļu turpmāka lietošana faktiski pasliktina simptomus. Simptomi var parādīties agrāk, ietekmēt citas ķermeņa daļas un būt intensīvāki. Priekšroka vienas zāles izrakstīšanai pār citām ir balstīta uz individuālajām vajadzībām un viņu nemierīgo kāju sindroma simptomu intensitāti.
Hiperprolaktinēmija
Hiperprolaktinēmija ir pārmērīga prolaktīna ražošana vīriešiem un sievietēm, ko parasti izraisa hipofīzes darbības traucējumi (parasti audzēja dēļ, ko sauc par prolaktinomu). Prolaktīns ir hormons, kas parasti tiek ražots grūtniecības laikā, lai samazinātu citus dzimumhormonus.
Sievietēm pārmērīgs prolaktīna daudzums var izraisīt patoloģiskus menstruālos ciklus, neauglību, zemu kaulu masu un reti neparastu izdalīšanos no sprauslām (stāvokli, ko sauc par galaktoreju).
Vīriešiem pārmērīga prolaktīna klātbūtne var izraisīt zemu libido, impotenci, neauglību, erektilās disfunkcijas, zemu spermatozoīdu daudzumu, krūšu palielināšanos un reti neparastu izdalīšanos no sprauslām. Lielas prolaktinomas klātbūtne var izraisīt galvassāpes, traucējumus redzes laukā un acu muskuļu vājināšanos (pazīstama kā ārēja oftalmoplēģija).
Prolaktīna ražošanu parasti izraisa dopamīna trūkums, tāpēc prolaktīna ražošanas nomākšanai var izmantot nelielas dopamīna agonistu devas, piemēram, kabergolīnu un bromokriptīnu. Hiperprolaktinēmijas ārstēšana, kas nereaģē uz dopamīna agonistiem, var ietvert zāļu kombinācijas un transsfenoidālās operācijas.
Hipertensija
Hipertensija ir augsts asinsspiediens. Nieres ir īpaši svarīgas asins tilpuma un spiediena regulēšanai. Ņemot vērā dopamīna nozīmi nieru darbībā, ārkārtas situācijas, kurās ir ļoti augsts asinsspiediens, uz laiku var ārstēt ar dopamīna agonista, sauktas par fenoldopamu, devām. Vēl viena izplatīta ārstēšana ir nātrija nitroprussīds.
Īpašas zāles
Ne-ergolīna dopamīna agonisti
Šīs zāles ir tās, kuras lieto, kā arī atzīmē to blakusparādības:
Pramipeksols (Mirapex): Šo tableti lieto iekšķīgi, lai ārstētu Parkinsona slimības agrīnās stadijas, un vēlīnās stadijās to var kombinēt ar L-DOPA. Pramipeksols ir vēlams, lai ārstētu Parkinsona slimību ar pieaugošu psihiatrisko iedarbību, īpaši, ja tā saistīta ar depresiju vai bipolāriem traucējumiem. To lieto arī nemierīgo kāju sindroma (RLS) ārstēšanai. To metabolizē nieres, un to nedrīkst lietot cilvēki ar slikti funkcionējošām nierēm. Biežas blakusparādības ir miegainība, pēkšņi miega uzbrukumi, slikta dūša un ekstremitāšu pietūkums. Cilvēkiem, kuri lieto pramipeksolu, var rasties arī halucinācijas, piespiedu ēšana un impulsu kontroles traucējumi (kas var izpausties ar nekontrolētu azartspēļu, tiešsaistes iepirkšanās vai citu uzvedību).
Ropinirols (Requip): Šo tableti lieto iekšķīgi, lai ārstētu Parkinsona slimību agrīnā un vēlīnā stadijā, un Parkinsona slimības vēlīnās stadijās to var kombinēt ar L-DOPA. To lieto arī nemierīgo kāju sindroma (RLS) ārstēšanai. Deva var būt jāpielāgo cilvēkiem, kuriem ir smagi aknu darbības traucējumi. Iespējamās blakusparādības ir impulsu kontroles traucējumi, kuņģa darbības traucējumi, aizcietējums, miegainība, piespiedu muskuļu kustības (stāvoklis, ko sauc par diskinēziju), halucinācijas vai strauja asinsspiediena pazemināšanās (pazīstama kā ortostatiska hipotensija).
Rotigotīna plāksteris (Neupro): Šo līmējošo plāksteri lieto agrīnās un vēlīnās Parkinsona slimības un nemierīgo kāju sindroma (RLS) ārstēšanai. Tas tiek uzklāts uz ādas, kas samazina dažas iespējamās blakusparādības, ļaujot cilvēkiem ar kuņģa un zarnu trakta problēmām no tā gūt labumu. Tāpat cilvēki, kuriem ir grūtības ievērot konsekventu dienas režīmu, atceroties lietot medikamentus, var izmantot rotigotīna plāksteri, lai izvairītos no devas izlaišanas. Biežas blakusparādības ir piespiedu muskuļu kustības (diskinēzija), slikta dūša, miegainība un reibonis.
Apomorfīns: Šo injekciju var veikt zem ādas, kad Parkinsona slimība pēkšņi kļūst izturīga pret citiem dopamīna agonistiem. Blakusparādības ir hipotensija (zems asinsspiediens), galvassāpes, reibonis, grūtības piecelties, psiholoģiskas problēmas vai negatīva reakcija injekcijas vietā.
Piribedils: Šo tableti lieto iekšķīgi, lai ārstētu agrīnu Parkinsona slimību, un vēlākos posmos to var kombinēt ar L-DOPA. Piribedils var arī uzlabot atmiņu gados vecākiem cilvēkiem, taču to lieto piesardzīgi, jo tam var būt arī negatīva psiholoģiska ietekme, piemēram, impulsu kontroles traucējumi un miega lēkmes (pēkšņs samaņas zudums).
Fenoldopāms: Šī īslaicīgas darbības injekcija selektīvi mērķē uz D1 receptoriem. Šie receptori veicina nieru darbību. Asinsvadi reaģē uz fenoldopāmu, relaksējoties (vazodilatējoši), tāpēc to lieto asinsspiediena pazemināšanai, ja asinsspiediens ir ārkārtīgi augsts (piemēram, hipertensīvā ārkārtas situācijā). Fenoldopāms tika apsvērts arī cilvēkiem ar hipertensiju, kas saistīta ar nieru slimībām un nieru mazspēju.
Ergolīnas dopamīna agonisti
Bromokriptīns, dihidroergokriptīns un kabergolīns ir iekšķīgi lietojamas tabletes, kuras var lietot atsevišķi vai kopā Parkinsona slimības ārstēšanai. Šīs zāles ir noderīgas arī hiperprolaktinēmijas ārstēšanā. Šie ir to lietojumi un blakusparādības:
Bromokriptīns ir saistīts ar devas atkarīgu sirds vārstuļu fibrozes un regurgitācijas risku, kad stīvs sirds vārsts paliek atvērts un ļauj asinīm ieplūst atpakaļ. Bromokriptīna lietošana dienā, kas pārsniedz 30 miligramus (mg), nav ieteicama. Citas bromokriptīna blakusparādības ir hipotensija, slikta dūša, galvassāpes, vemšana, apjukums un halucinācijas.
Vēl lielāks no devas atkarīgs vārstuļu regurgitācijas risks ir saistīts ar kabergolīnu. Kabergolīna devas, kas lielākas par 3 mg dienā, nav ieteicamas. Kabergolīna papildu blakusparādības ir slikta dūša, vemšana, miegainība, reibonis, hipotensija un ekstremitāšu pietūkums.
Riski un blakusparādības
Riski
Cilvēkiem, kuri lieto ergolīna dopamīna agonistus, regulāri jāveic ehokardiogrāfija, lai uzraudzītu blakusparādības, kas var radīt stresu sirdī. Pēc vajadzības ārstēšanas shēma var būt jāpielāgo. Ergolīna dopamīna agonistus nedrīkst ordinēt cilvēkiem, kuriem anamnēzē ir hipertensija vai fibroze, kas ietekmē plaušas, sirdi, sirds vārstus vai vēderu. Ergolīna dopamīna agonisti arī palielina aknu vēža risku un var traucēt citu zāļu, īpaši zāļu, ko lieto nieru vai aknu mazspējas ārstēšanai, metabolismu.
Sakarā ar dopamīna nozīmi izziņā un smadzeņu atlīdzības sistēmā lielas dopamīna agonistu devas var izraisīt impulsu kontroles traucējumus. Impulsu kontroles traucējumi var izraisīt uzliesmojumus, antisociālas darbības un atkarību izraisošu uzvedību.
Parasti blakusparādības, kas saistītas ar dopamīna agonistiem, ir:
- Sirds vai plaušu fibroze
- Sirds vārstuļa regurgitācija
- Sirdskaite
- Aizcietējums
- Svīšana
- Slikta dūša
- Reibonis
- Nogurums
- Tahikardija (ātra sirdsdarbība)
- Galvassāpes
- Perifēra tūska (ekstremitāšu pietūkums)
- Dienas miegainība
- Miega uzbrukumi (pēkšņs samaņas zudums)
- Miega traucējumi elpošana
- Izstāšanās
- Halucinācijas
- Miegainība
- Impulsu kontroles traucējumi
- Psihoze
Apspriediet visas bažas par blakusparādībām ar ārstējošo ārstu. Ieteicams šīs zāles pēkšņi pārtraukt, iepriekš neapspriežoties ar ārstu.
Palielināšana
Kā minēts iepriekš, dažiem cilvēkiem, kuri lieto dopamīna agonistus, zāļu lietošanas laikā var sākties simptomu pasliktināšanās. Šo parādību sauc par palielināšanu. Precīzs mehānisms, kas izraisa palielināšanos, nav pilnībā izprasts, bet tas parasti notiek, reaģējot uz dopamīna agonistiem un ar tiem saistītiem medikamentiem, piemēram, L-DOPA. Lietojot dopamīna agonistus ilgstoši vai lielākās devās, palielinās palielināšanās risks. Vairāku ārstēšanas līdzekļu lietošana kopā ar atšķirīgu lietošanu, nevis atkarīga tikai no vienas primārās ārstēšanas, bieži vien ir piesardzības pasākums, lai izvairītos no palielināšanās vai kāda veida dopamīnerģisko zāļu efektivitātes zudums.
Pētījumi par dopamīna agonistu palielināšanu nemierīgo kāju sindroma ārstēšanā ir atklājuši dažus riskus katrai ārstēšanas iespējai. Cilvēkiem, kuri 66 nedēļu laikā lietoja tūlītējas darbības ropinirolu, palielināšanās notika 4% pētījuma dalībnieku. Cilvēkiem, kuri 26 nedēļu laikā lietoja tūlītējas darbības pramipeksolu, palielināšanās notika 9,2% dalībnieku. Vēl viens ilgtermiņa pramipeksola pētījums atklāja palielināšanos 42% lietotāju. Cilvēkiem, kuri lieto rotigotīna plāksterus, 13% lietotāju 5 gadu laikā piedzīvoja palielināšanos.
Lai izvairītos no palielināšanas ar ilgstošu ārstēšanu, papildus piemērotiem minerālvielu papildinājumiem, īpaši dzelzs aizstājējiem, ja seruma feritīna līmenis ir mazāks par 70, ieteicams lietot mazākas dopamīna agonistu devas. Ja tas notiek, zāles var būt jāpārtrauc. , taču vēlāk to var veiksmīgi atjaunot.
Vārds no Verywell
Dopamīna agonistiem ir svarīga loma Parkinsona slimības un nemierīgo kāju sindroma izplatīto neiroloģisko slimību ārstēšanā. Sniegtais atvieglojums var būtiski ietekmēt dzīves kvalitāti. Ja rodas blakusparādības, sazinieties ar ārstu, kurš izrakstījis ārstu. Iespējams, ka būs nepieciešama režīma modifikācija.