Saturs
- Definīcija
- Pamatojums un potenciālie mehānismi
- Izaicinājumi: devas, laiks un citi
- Blakusparādības un riski
- Priekšrocības un piemēri
Kad pētnieki uzzina vairāk par imūnsistēmas lomu vēža gadījumā, kā arī parastajām šūnām, kas ieskauj audzēju (audu mikrovidi), tiek izstrādāti jauni veidi, kā novērst pat visagresīvākos vēža veidus.
Izpētiet ķīmijterapijas un imūnterapijas apvienošanas pamatojumu, vēža piemērus, kuriem tas pašlaik tiek darīts, iespējamos riskus un blakusparādības un to, ko tas var nozīmēt nākotnē.
Definīcija
Lai saprastu ķīmijimūnterapijas iespējamos ieguvumus un riskus, ir lietderīgi aplūkot abus ārstēšanas veidus atsevišķi un pēc tam redzēt, kā viņi var sadarboties, lai ārstētu vēzi.
Ķīmijterapija
Ķīmijterapija ietver tādu zāļu lietošanu, kas tieši iznīcina vēža šūnas (tās ir citotoksiskas), iejaucoties šūnu dalīšanās procesā.
Tā kā ārstēšana ir paredzēta, lai iznīcinātu visas ātri sadalošās šūnas, bieži sastopamas tādas blakusparādības kā matu izkrišana. Dažādu ķīmijterapijas zāļu apvienošana jau ir izplatīta prakse (kombinētā ķīmijterapija), un tiek uzskatīts, ka tas palīdz novērst faktu, ka ne visas audzēja šūnas dalās vienlaikus.
Lai gan mēs bieži domājam par ķīmijterapiju kā vienkārši vēža šūnu iznīcināšanu, tomēr dažas no šīm zālēm var darboties arī citādi. Ir konstatēts, ka daži medikamenti, piemēram, Adriamicīns (doksorubicīns), Citoksāns (ciklofosfamīds) un citi, ne tikai iznīcina vēža šūnas, bet aktivizē imūnās atbildes, kas var izraisīt vēža šūnu tālāku nāvi (imūnogēnu šūnu nāve).
Tiek uzskatīts, ka tas, ka mūsu pašu imūnsistēma spēj iznīcināt vēža šūnas, ir pamatā neparastajai parādībai, ko dēvē par spontānu vēža remisiju (kad labi dokumentēts vēzis vienkārši izzūd). Šī imūnā atbilde faktiski ir pamats jaunākai vēža ārstēšanas pieejai, ko sauc par imūnterapiju.
Imūnterapija
Imūnterapijai ir atšķirīga pieeja nekā ķīmijterapijai, un tā nav tieši nogalināt vēža šūnas. Tā vietā šīs ārstēšanas procedūras ir vienkāršotas, lai uzlabotu mūsu imūnsistēmas spēju cīnīties ar vēzi.
Daudzi cilvēki brīnās, kāpēc mūsu imūnsistēma necīnās pret vēža šūnām, kā tās, teiksim, būtu baktērijas. Imūnsistēma (piemēram, T šūnas), dara ir šī spēja, bet vēzis bieži atrod veidus, kā paslēpties no imūnsistēmas; vai nu maskējoties par normālām šūnām ("tā sakot" uzliekot masku "), vai arī izdalot vielas, kas audzēja apvidū kavē imūnsistēmu.
Kurš, visticamāk, gūs labumu no imunoterapijas?
Imūnterapija darbojas, "imitējot" imūnsistēmu, lai tā labāk paveiktu cīņu pret vēzi. Diemžēl, un, lai arī dažiem cilvēkiem ar progresējošu vēzi ir dramatiskas reakcijas uz šīm zālēm (ilgstošas reakcijas), viņi šobrīd tik labi darbojas tikai mazākumam cilvēku ar vēzi.
Ar dažiem audzējiem tiek uzskatīts, ka vēža šūnas neizskatās pietiekami patoloģiskas, lai sāktu spēcīgu imūnreakciju. Tomēr bieži vien trūkst gabalu, kas ļautu šīm zālēm darboties visefektīvāk. Piemēram, lai izveidotu imūno reakciju uz vēzi, imūnsistēmai ir skaidri "jāredz" šis vēzis (antigēni uz šūnu virsmas). Šeit ķīmijterapija nonāk vienādojumā.
Apvienojot ķīmijterapiju un imūnterapiju
Kā konstatēts kombinētajā ķīmijterapijā, vairāku ārstēšanas veidu apvienošana, īpaši ārstēšana, kas darbojas ar dažādiem mehānismiem, ir nopelna. Bet šo terapiju apvienošanas pamatojums (lai iegūtu vienu plus viens ir vienāds ar diviem) ir atšķirīgs nekā ar ķīmioimūnterapiju.
Tā vietā galvenais mērķis ir tas, ka abu terapiju kombinācija radīs sinerģiju; viena procedūra pastiprinās otras iedarbību un otrādi. Citiem vārdiem sakot, mērķi var uzskatīt par viena plus viena apvienošanu, lai iegūtu četrus.
Protams, ir svarīgi atzīmēt, ka, pievienojot divas procedūras kopā, var rasties arī vairāk vai atšķirīgas blakusparādības.
Gan ķīmijterapija, gan imūnterapija ir sistēmiskas terapijas, kas nozīmē, ka tās vēršas pret vēža šūnām neatkarīgi no ķermeņa atrašanās vietas. Tie atšķiras no "vietējām ārstēšanas metodēm", piemēram, ķirurģiskas iejaukšanās, ārējās staru terapijas un citām, kas vēršas pret vēzi, kur tas rodas, bet nav tālu no sākotnējā audzēja.
Pamatojums un potenciālie mehānismi
Lai aprakstītu ķīmioimūnterapijas iespējamos ieguvumus, ir jāpārskata kāda vēža bioloģija. Lai gan to ir grūti saprast, dažreiz ceļojuma laikā var dot iespēju zināt ārstēšanas mērķi. Vismaz tas dažkārt var palīdzēt cilvēkiem labāk tikt galā ar blakusparādībām, zinot, ka ir pamatota iespēja, ka ārstēšana novērsīs vēzi.
Ir daži dažādi veidi, kā ķīmijterapija var uzlabot imūnterapijas iedarbību.
"Imunogēno šūnu nāve"
Kā minēts iepriekš, ķīmijterapijas zāles papildus šūnu tiešai iznīcināšanai (apturot šūnu dalīšanos utt.) Var uzlabot imūnsistēmas spēju iznīcināt vēža šūnas. Kad vēža šūnas mirst, tās ne tikai attīra imūnsistēma, bet tās aktivizē imūnsistēmu. Ne visa vēža šūnu nāve izraisa imūnās atbildes aktivizēšanos (imunogēno šūnu nāve).
Kad vēža šūnas mirst ar noteiktām metodēm (piemēram, izmantojot dažas ķīmijterapijas zāles un citas ārstēšanas metodes), tās atbrīvo ķīmiskas vielas (piemēram, dažus citokīnus), kas ir svarīgi vēža cīnītāji. Šī procesa rezultātā tiek pieņemtas darbā un aktivizētas dabiskās killer šūnas (NK šūnas), šūnas, kas aktīvi darbojas gan uzbrukumā audzējiem, gan pastiprinot patoloģisko šūnu uzraudzību. No cita leņķa ķīmijterapija var samazināt imūnās sistēmas šūnu tipu, regulējošās T šūnas (Tregs), kas var samazināt imūno reakciju.
Kaut arī šīs izmaiņas ir sarežģītas, tās var uzskatīt par līdzīgām tām, kas notiek ar vakcīnu. Vēža šūnu nāve, izmantojot ķīmijterapiju, ir sinonīms vakcīnā ievadītajiem antigēniem, un tā rezultātā rodas imūnā atbilde, kas tā vietā, lai uzbruktu baktērijai vai vīrusam, uzbrūk vēža šūnām. Teorētiski šai reakcijai vajadzētu turpināt darboties ilgi pēc ārstēšanas (ķīmijterapijas) pabeigšanas.
Citas metodes, kas tiek novērtētas, lai audzēja šūnas kļūtu imunogēnākas, ir fotodinamiskā terapija, staru terapija, hidrostatiskais spiediens un onkolītiskie vīrusi.
Audzēja mikrovide
Mums ir tendence domāt par vēzi kā par svešu šūnu kamolu, kas sēž viens pats ķermeņa reģionā, taču tas tā nebūt nav. Audzēja mikrovidei vai "normālām" ķermeņa šūnām, kas atrodas audzēja tuvumā, ir ļoti liela nozīme vēža augšanā un izplatībā.
Šis efekts var būt gan pozitīvs, gan negatīvs. Negatīvs efekts varētu izklausīties pārsteidzoši, taču mēs esam uzzinājuši, ka vēzis nedarbojas atsevišķi, un bieži vien atrod citas "normālas" šūnas, lai veiktu kādu netīro darbu viņu labā. Normālas šūnas tiek pieņemtas darbā daudzām aktivitātēm, piemēram, palīdzot vēža audzējiem izveidot asins piegādi (angiogenēzi), lai turpinātu augt.
Izaicinājumi: devas, laiks un citi
Lai gan šķiet, ka ķīmijterapijai dažos gadījumos ir liels potenciāls uzlabot imūnterapijas efektivitāti, zinātne joprojām ir jauna. Izmantojot ķīmijterapiju, ir nepieciešams līdzsvarot zāļu iedarbību gan uz audzēja šūnām, gan dažādām imūnās šūnām, izmantojot devu un grafiku.
Ķīmijterapijas devas
Parasti ķīmijterapijas pieeja ir bijusi maksimāli pieļaujamo devu izmantošana, cenšoties iznīcināt pēc iespējas vairāk vēža šūnu pirms rezistences veidošanās. Diemžēl ļoti lielās devās ķīmijterapija var izraisīt imūnsistēmas nomākšanu (mielosupresija). Tā kā ķīmiskās imūnterapijas mērķis ir imūnās atbildes aktivizēšana, ļoti lielas devas varētu būt neproduktīvas.
Tajā pašā laikā pārāk zema ķīmijterapijas deva arī var būt neefektīva, ja nesniedz pietiekami daudz audzēja šūnu "pierādījumu" (antigēnu), lai atbilstoši stimulētu imūnsistēmu.
Tiem, kam ir bažas sakarā ar zemu balto asinsķermenīšu skaitu ķīmijterapijā (neitropēnija), zināmā mērā imūnsistēmas nomākšana var būt laba. Īslaicīga leikocītu skaita samazināšanās ķīmijterapijas dēļ var palīdzēt, nosūtot ķermenim ziņojumu, kurā teikts "briesmas", kas var izraisīt lielāku ķīmisko ieroču (citokīnu) izdalīšanos, aktivizēt vēzi apkarojošās T šūnas un pieņemt darbā vairāk imūnās šūnas audzējā.
Pētījumi turpinās. Tas ietvēra tādas pieejas kā metronomiskā ķīmijterapija, lai noskaidrotu, vai tās var uzlabot imūnreakciju.
Laiks
Ķīmijterapijas laiks (cik bieži), kā arī tas tiek piešķirts attiecībā pret imūnterapiju, visticamāk, ietekmēs arī ķīmioimūnterapijas efektivitāti.
Ir daži pierādījumi, ka ķīmijterapijas zāles var būt efektīvākas (vismaz dažos gadījumos), kad T šūnas jau uzbrūk audzējam (sekundāri pēc imūnterapijas). Tas savā ziņā varētu arī palīdzēt "iztīrīt" vēža šūnas, kas palikušas pāri pēc tam, kad imūnsistēma veic savu darbu. Turklāt tiek uzskatīts, ka šis laiks var novērst imūno nomācošo šūnu (T regulējošo šūnu utt.) Palielināšanos, kas bieži notiek pēc tam, kad imūnsistēmu stimulē imūnsistēma.
Turpmāka imūnterapijas reakciju uzlabošana
Papildus ķīmijterapijai pētnieki meklē citas iespējamās metodes, kā audzēja šūnas padarīt atpazīstamākas imūnsistēmā (lai palielinātu to imunogenitāti). Daži no tiem ietver fotodinamisko terapiju, staru terapiju, hidrostatisko spiedienu un onkolītiskos vīrusus.
Blakusparādības un riski
Jebkurā laikā, kad tiek izmantotas vairākas ārstēšanas, palielinās blakusparādību un nevēlamu notikumu risks. Turklāt, ja reakcija notiek ar zāļu kombināciju, dažreiz var būt grūti izdalīt atbildīgās zāles.
Ķīmijterapijas blakusparādības ir labi atzītas, un tās var būt imūnsupresija, slikta dūša, matu izkrišana un citas.
Kontrolpunkta inhibitoru blakusparādības bieži ir daudz atšķirīgas, un tās ir vieglāk saprast, aplūkojot šo zāļu mehānismu. Stimulējot imūnsistēmu, šīs zāles zināmā mērā var novirzīt ķermeni autoimūnas slimības virzienā. Visizplatītākie simptomi ir tie, kas beidzas ar "itis", kas attiecas uz iekaisumu, piemēram, pneimonītu.
Par laimi, līdz šim vairākos klīniskajos pētījumos šo divu zāļu kombinācija ir diezgan labi panesama.
Priekšrocības un piemēri
Ķīmoimūnterapija tagad tiek izmantota - gan izmantojot apstiprinātas terapijas, gan klīniskos pētījumos - dažādiem vēža veidiem. Mēs šeit apspriedīsim tikai dažus no tiem, taču, visticamāk, tuvākajā nākotnē tiks izstrādāti vairāk pētījumu par vēzi, kas vēl nav sasniegts ar šo kombināciju.
Plaušu vēzis
Pirmo līniju ķīmijterapijas un imūnterapijas kombinācija nesīkšūnu plaušu vēzim (īpaši plaušu adenokarcinomai) tika apstiprināta 2017. gadā. Pētījumā, kas noveda pie apstiprināšanas, tika izmantota imūnterapijas zāļu (kontrolpunkta inhibitoru veida) kombinācija Keytruda (pembrolizumabs). ar divām ķīmijterapijas zālēm Paraplatin (karboplatīns) un Alimta (premetrekseds), lai parādītu, ka kombinācija bija gan droša, gan efektīvāka nekā tikai ķīmijterapija.
Kopš tā laika ir izmantotas citas kombinācijas, un ir veikti vairāki klīniskie pētījumi, kas skata šo kombināciju.
Cilvēkiem, kuri saņem imūnterapiju vai nu ar ķīmijterapiju, vai bez tās, ir svarīgi apzināties pseidoprogresijas parādības. Atšķirībā no ķīmijterapijas novērotā, agrīna atbildes reakcija uz imūnterapiju nav tik dramatiska (imūnsistēmas darbībai cīņā pret vēzi nepieciešams vairāk laika). Attēlveidošanas testi (piemēram, datortomogrāfija) arī agri var izskatīties "sliktāk", pat ja audzējs reaģē. Ja imūnās šūnas ieskauj un iefiltrējas audzējā, tas var padarīt audzēju skenēšanas laikā izskatīties lielāku, kaut ko sauc par pseidoprogresija. Pat ja audzējs šķiet lielāks, tas faktiski var būt mazāks.
Interesanti, vai ir konstatēts, ka staru terapija, īpaši SBRT (stereotaktiska ķermeņa staru terapija) metastāžu ārstēšanai, dažiem cilvēkiem uzlabo imūnterapijas efektivitāti. Izmantojot kaut ko, kas ir radījis "abscopal efektu", starojums, kas tiek piešķirts vienai ķermeņa zonai, dažreiz var stimulēt imūnsistēmu tā, ka ārstēšanas rezultātā audzējs samazinās citā ķermeņa reģionā prom no radiācijas vietas. A
Abscopal efekts vēža gadījumāKrūts vēzis
Neskatoties uz dažkārt dramatiskām reakcijām uz imūnterapiju ar dažiem cietiem audzējiem (piemēram, plaušu vēzi un melanomu), pētījumu rezultāti, kuros imūnterapija tika izmantota cilvēkiem ar krūts vēzi, ir bijuši vilšanās. Atšķirībā no dažiem audzējiem, krūts vēzim bieži ir "mazāks mutācijas slogs", kas nozīmē, ka tie izskatās mazāk patoloģiski imūnsistēmai.
Vienā vietā imūnterapijas apvienošana ar ķīmijterapiju ir bijusi diezgan efektīva, īpaši ar progresējošu trīskāršu negatīvu krūts vēzi. 2018. gada pētījumā Tecentriq (atezolizumabs) un ķīmijterapijas zāļu Abraxane (nab-paklitaksels) efektivitāte tika salīdzināta ar tikai ķīmijterapijas zāļu efektivitāti. Kopējā vidējā dzīvildze bija 25,0 mēneši grupai, kurai tika dotas arī imūnterapijas zāles (kontrolpunkts). inhibitors), salīdzinot ar 15,5 tikai ķīmijterapijas grupā.
Notiek pētījumi, kas meklē veidus, kā "pamodināt" imūnsistēmu cilvēkiem, kuri nereaģē uz imūnterapiju, un daži pierādījumi liecina, ka ķīmijterapijai varētu būt nozīme nākotnē.
Imūnterapija krūts vēža ārstēšanaiLimfoma
Vēža ārstēšanas kombinācijas jau sen tiek izmantotas dažāda veida limfomas ārstēšanai, un 2019. gadā tika apstiprināta pirmā ķīmijterapijas shēma cilvēkiem ar recidivējošu difūzu lielu B šūnu limfomu. Zāles PolivyPolivy (polatuzumabs vedotīns-piiq) kombinācijā ar ķīmijterapijas zālēm Bendeka (bendamustīns) un rituksimaba medikamentiem vēl vairāk uzlaboja šīs izaicinošās slimības ārstēšanu.
Citi vēži
Imūnterapijas (kontrolpunkta inhibitoru, kā arī citu veidu) un ķīmijterapijas kombinācijas tiek vērtētas daudziem dažādiem vēža veidiem. Sākot ar 2019. gada jūniju, tika veikti vairāk nekā 170 klīniskie pētījumi, kuros tika pētīti kontrolpunktu inhibitori un ķīmijterapija (ķīmijimūnterapija) dažādu vēža veidu gadījumā.
Vārds no Verywell
Imūnterapijas un ķīmijterapijas (ķīmijimūnterapijas) kombinācija vēža ārstēšanai ir aizraujoša virzība uz iespējām vismaz dažiem vēža slimniekiem. Šīs jaunākās ārstēšanas pieejas atšķiras no iepriekšējām (daži izdomāja "slīpsvītra, saindē, sadedzina"), un par pamatu izmanto zināšanas par vēža bioloģiju, nevis izmēģinājumus un kļūdas. Šīs precīzās zāles var izraisīt ne tikai efektīvāku ārstēšanu, bet arī ar mazākām blakusparādībām. Joprojām ir daudz neatbildētu jautājumu, taču pašlaik tiek veikti daudzi klīniskie pētījumi, kas sola tuvākajā nākotnē sniegt lielāku ieskatu.
Vai vēzis kādreiz tiks izārstēts?