Saturs
- Kas ir bioloģisks līdzeklis?
- Bioloģija un imūnreakcija
- Antivielu antivielām potenciāls
- Riski, pārtraucot un restartējot Biologic
- Terapeitisko zāļu uzraudzība
- Steroīdu loma antivielu novēršanā
- Kā antivielu attīstība ietekmē turpmāko ārstēšanu
- Vārds no Verywell
Kas ir bioloģisks līdzeklis?
Bioloģisks līdzeklis ir zāļu veids, kas tiek izveidots dzīvās šūnas iekšienē. Dzīvā šūna var būt no cilvēka, dzīvnieka vai mikroorganisma. Tos ražo kontrolētā, inženierijas vidē, kas ļoti atšķiras no ķīmiski atvasinātiem medikamentiem (kurus bieži sauc par mazām molekulām). Bioloģiskos medikamentus lieto daudzu slimību ārstēšanai, tostarp zarnu iekaisuma slimības (IBD), reimatoīdā artrīta, psoriāzes, ankilozējošā spondilīta un hidradenīta suppurativa ārstēšanai. Bioloģiskās zāles parasti ievada vai nu injekcijas, vai intravenozas infūzijas veidā, ko veic infūzijas centrā, ārsta kabinetā vai slimnīcā.
Bioloģiskās zāles ir izstrādātas, lai mērķētu uz iekaisumu, un to sastāvs ir sarežģīts. Tas ir pretstatā mazas molekulas medikamentiem, kas ietver lielāko daļu cilvēku lietoto zāļu. Viens mazas molekulas piemērs ir aspirīns. Aspirīns tiek radīts ķīmiskā procesā, un to katru reizi var padarīt vienādu. Variācijas nav, un aspirīna kopijas var viegli izgatavot, kas nozīmē, ka var būt vispārējas mazas molekulas zāļu versijas, kas ir identiskas sākotnējai versijai.
Bioloģika ir lielas molekulas, ar lielāku molekulmasu. Tās mēdz būt nestabilas, un daudzos gadījumos tās jātur ledusskapī, līdz tās tiek izmantotas. Bioloģisko zāļu ražošanas process ir sarežģīts. Izmaiņas šajā procesā varētu izraisīt bioloģiskā sastāva ķīmiskā sastāva maiņu. Šādas izmaiņas bioloģiskajā var ietekmēt šīs zāles spēju būt efektīvai slimības vai stāvokļa ārstēšanā.
Nav iespējams izgatavot precīzas bioloģiskas vielas kopijas, tāpēc nav iespējams izveidot tādu pašu “vispārīgo” kā oriģināls. Tomēr ir iespējams izgatavot bioloģisku līdzekli, kas ir līdzīgs oriģinālam. Tos sauc par “biosimilāriem”. Sakarā ar izaicinājumiem, kas saistīti ar to izstrādi, ražošanu un izplatīšanu, bioloģiskajiem līdzekļiem parasti ir lielākas izmaksas nekā mazmolekulām.
Bioloģija un imūnreakcija
Bioloģiskie līdzekļi arī var izraisīt tā saukto imūnreakciju. Šī reakcija ir neparedzēta un var būt ne tikai kaitīga, bet dažos gadījumos arī bīstama dzīvībai.
Kad ķermenis uzrāda imūno reakciju uz bioloģisku līdzekli, tas var izraisīt antivielu veidošanos pret zālēm. Antivielas pret narkotikām var nozīmēt, ka zāles var kļūt mazāk efektīvas. Mazāka efektivitāte ietekmē ārstēšanu, jo var būt nepieciešama kopterapija, jāpalielina zāļu deva vai biežums vai vispār jāmaina citas zāles.
Gandrīz visas bioloģiskās zāles var izraisīt antivielu veidošanos pret zālēm, lai gan katrai atsevišķai narkotikai risks būs atšķirīgs. Tas attiecas uz bioloģiskajām zālēm neatkarīgi no tā, vai tās ir iegūtas no cilvēku, dzīvnieku vai mikroorganismu avotiem.
Imūnās atbildes laikā uz bioloģisko vielu var aktivizēt noteiktas ķermeņa šūnas, kas savukārt izraisa antivielu veidošanos. Antivielas pret bioloģisko medikamentu var izraisīt komplikācijas, kā arī to, ka zāles nedarbojas tik labi, lai ārstētu slimības. Cilvēka imūnsistēma ir sarežģīta. Nav skaidrs, kāpēc dažiem cilvēkiem rodas šīs antivielas, bet citiem - nē, lai gan tas var būt saistīts ar ģenētiskām atšķirībām.
Viens no veidiem, kā antivielas pret narkotikām var būt problēma, ir zāļu pusperioda saīsināšana. Zāles pussabrukšanas periods ir laiks, kas nepieciešams, lai 50% no tā atstātu ķermeni. Ja pussabrukšanas periods ir samazināts, zāles organismā nepaliek tik ilgi. Kad zāles ātrāk tiek izvadītas no organisma, to efektivitāte var samazināties.
Iespējams veids, kā novērst īsāku pusperiodu, ir zāļu biežāka lietošana. Dažos gadījumos tas darbosies, taču ir noteikts ierobežojums, cik bieži zāles var lietot. Viens iemesls ir potenciāls, ka vienā sistēmā var būt pārāk daudz narkotiku. Vēl viens iemesls ir tādu ierobežojumu dēļ kā izmaksas, jo bioloģisko līdzekļu ražošana un administrēšana parasti ir dārgāka.
Sakarā ar šo imūnās atbildes potenciālu pētnieki cenšas labāk saprast, kāpēc tas notiek un kā to vispirms ārstēt vai izvairīties. Dažos gadījumos tiek doti citi medikamenti, lai mēģinātu izvairīties no imūnās atbildes. Citas stratēģijas ietver zāļu ievadīšanas ātruma palēnināšanu infūzijas laikā un regulāru asins analīžu veikšanu, lai kontrolētu antivielu klātbūtni un / vai līmeni (ko sauc par terapeitisko zāļu monitoringu).
Antivielu antivielām potenciāls
Ne visi bioloģiskie medikamenti ir saistīti ar vienādu antivielu radīšanas iespēju. Vienā nelielā pētījumā, kurā salīdzināja trīs populārus bioloģiskos medikamentus, tika konstatēts, ka antivielas pret narkotikām bija 42% no tiem, kas saņēma Remicade (infliksimabu), 33% no tiem, kas lietoja Humira (adalimumabu), un nevienā no tiem, kas saņēma Enbrel ( etanercepts).
Tika veikts 443 pētījumu pārskats, lai uzzinātu, cik bieži antivielas bija pacientiem, kuriem bija reimatoīdais artrīts un kuri tika ārstēti ar bioloģiskām zālēm. Šis pārskats parādīja, ka antivielas tika konstatētas 0% līdz 85% ar Remicade ārstētiem pacientiem, 0% līdz 54% ar Humira ārstētiem pacientiem, 21 līdz 52% ar Remsima ārstētiem pacientiem (kas tiek pārdoti arī kā Inflectra, kas abi ir biosimilāri Remicade), 0% līdz 1% pacientu, kas ārstēti ar Cosentyx (sekukinumabu), 1 līdz 11% pacientu, kas ārstēti ar Stelara (ustekinumabu), 0% līdz 13% pacientu, kas ārstēti ar Enbrel (etanerceptu), un 0% līdz 19% pacientu, kas ārstēti ar Simponi (golimumabu).
Riski, pārtraucot un restartējot Biologic
Dažos gadījumos pacients kādu laiku var pārtraukt saņemt bioloģiskas zāles. To dažreiz sauc par "narkotiku brīvdienu", lai gan tas ne vienmēr tiek darīts labākas pašsajūtas dēļ. Dažos gadījumos slimība, kas nonāk remisijā, ir iemesls, kāpēc cilvēki pārtrauc lietot medikamentus. Citos gadījumos tas var notikt nevis pēc pacienta izvēles, bet gan veselības apdrošināšanas zaudēšanas vai finansiālu iemeslu dēļ. Reakcijas zaudēšana uz bioloģisko vielu ir arī iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai un pārejai uz cita veida terapiju.
Var būt zināmas bažas par zāļu atsākšanu pēc tam, kad to uz laiku pārtraucat. Tiem, kas pārtrauc zāļu lietošanu nevis zāļu brīvdienu dēļ, bet gan pret antivielu antivielu vai infūzijas reakcijas dēļ, ne vienmēr ir iespējams atsākt to pašu zāļu lietošanu, jo pastāv nevēlamas reakcijas vai vienkārši narkotiku risks. nestrādā. Ja antivielas nav iemesls zāļu apturēšanai, iespējams, ir iespējams atsākt to pašu zāļu lietošanu. Monitora izmantošana antivielu meklēšanai, atsākot zāļu lietošanu, būs svarīga, lai nodrošinātu, ka pacients panes bioloģiskās akas atkārtotu ievadīšanu.
Ir veikti daži pētījumi par reakcijas zudumu un bioloģiskā līdzekļa atsākšanu pēc tam, kad tas pirmo reizi pārstāja darboties. Vienā pētījumā par pacientiem ar zarnu iekaisuma slimību (IBD) Remicade tika uzsākta pēc apmēram 15 mēnešus ilgām zāļu brīvdienām.Pirmkārt, apstāšanās iemesli bija infūzijas reakcijas, grūtniecība, atbildes reakcijas zudums vai infūzijas reakcija. Pētnieki atklāja, ka, lai gan dažiem pacientiem bija infūzijas reakcijas, 70% pacientu joprojām reaģēja uz gadu pēc Remicade atsākšanas kopā ar imūnmodulatoru (piemēram, 6-MP vai azatioprīnu).
Terapeitisko zāļu uzraudzība
Viens no antivielu antivielu veidošanās izsekošanas veidiem ir zāļu terapeitiskā uzraudzība. Veicot asins analīzi, var noteikt, cik daudz zāļu ir vienā sistēmā un vai ir kādas antivielas pret zālēm.
Pret narkotiku antivielu līmenis ir svarīgs. Zema antivielu koncentrācija, iespējams, netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu. Tas nozīmē, ka antivielu līmenis asinīs nav pietiekami augsts, lai mainītu vai nu zāļu devu, vai to, cik bieži tas tiek ievadīts. Dažos gadījumos, ja antivielu daudzums ir mazs, bet šķiet, ka arī zāles ne tik labi darbojas, lai kontrolētu iekaisumu, varētu nolemt pievienot citas zāles, piemēram, imūnmodulatoru.
Tomēr augsts antivielu līmenis varētu nozīmēt, piemēram, atbildes zudumu. Atbildes reakcijas zudums, lietojot bioloģiskus medikamentus, varētu nozīmēt, ka tas nav tik efektīvs kā kādreiz iekaisuma vai simptomu kontrolē.
Zāļu uzraudzības testi var palīdzēt novērot antivielu līmeni, lai aktīvi reaģētu uz reakcijas zudumu. Ja antivielas ir augstas un zāļu līmenis ir zems, tas var nozīmēt, ka zāles nebūs tik efektīvas, pat ja devu palielina. Tādā gadījumā varētu tikt nolemts pāriet uz citām zālēm.
Steroīdu loma antivielu novēršanā
Dažos gadījumos steroīdus (piemēram, prednizonu) ievada pirms bioloģisko zāļu injekcijas vai infūzijas. Šīs zāles piešķiršanas ideja ir nomākt antivielu veidošanos. Tomēr tas var nedarboties tieši tādā veidā.
Viens pētījums tika veikts ar 53 pacientiem, kuri saņēma Remicade Krona slimības ārstēšanai. Pētījuma dalībnieki pirms Remicade saņemšanas tika randomizēti saņemt hidrokortizonu ar IV vai placebo. Notika tas, ka 19 no 53 attīstītajām antivielām (kas bija 36%). Antivielu līmenis bija zemāks tiem cilvēkiem ar Krona slimību, kuri bija saņēmuši hidrokortizonu, salīdzinot ar tiem, kuri bija saņēmuši placebo. Tomēr pētnieki secināja, ka hidrokortizons neapturēja infūzijas reakcijas vai antivielu veidošanos. Steroīdi joprojām tiek piešķirti kā priekšnoteikumi daudziem cilvēkiem, taču tā faktiskā lietderība joprojām ir neskaidra.
Kā antivielu attīstība ietekmē turpmāko ārstēšanu
Dažos gadījumos antivielu izstrāde pret vienu bioloģisku medikamentu var nozīmēt, ka ir lielāks risks, ka antivielas veidojas pret citu bioloģisku medikamentu. Tas ir pētīts bioloģisko līdzekļu klasē, kas ir pretvēža nekrozes faktora zāles.
Piemēram, tika pierādīts, ka pacientiem ar IBD, kuriem radās antivielas pret Remicade, biežāk attīstījās arī antivielas pret Humira, pārejot uz šīm zālēm. Pētnieki uzsver, ka šīs ir svarīgas zināšanas, kas var palīdzēt ārstiem un pacientiem pieņemt apzinātus lēmumus attiecībā uz zāļu antivielām un zāļu nomaiņu.
Vārds no Verywell
Narkotiku antivielas ir svarīgs aspekts ārstēšanas saņemšanā ar bioloģiskām zālēm. Par antivielām joprojām ir daudz nezināmu. Tomēr ir vadlīnijas, kas tiek izmantotas, lai nodrošinātu, ka pacienti var viņus uzraudzīt, un pēc tam vajadzības gadījumā veic izmaiņas ārstēšanas plānā. Izprast zāļu antivielas un to novēršanu nav viegli pat ārstu speciālistiem. Tomēr ir svarīgi uzzināt par antivielu risku, kā notiks to monitorings un kas varētu mainīties, ja tās attīstīsies. Lai gan ir daži pierādījumi, kas var palīdzēt, izlemjot, kā rīkoties, ja antivielas pret narkotikām kļūst par problēmu, svarīga procesa sastāvdaļa ir kopīga lēmumu pieņemšana starp pacientiem un pakalpojumu sniedzējiem.