Saturs
- Kas ir Onpattro?
- Apstiprinātas indikācijas
- Vai Onpattro ir drošs?
- Blakus efekti
- Devas
- Kontrindikācijas
Tā ir arī pirmā apstiprinātā terapija pacientiem ar iedzimtu transtiretīna mediētu amiloidozi (hATTR) - retu ģenētisku stāvokli, kurā orgānos un audos notiek patoloģiska olbaltumvielu uzkrāšanās. Dažos gadījumos tas zaudē sajūtu ekstremitātēs.
Kas ir Onpattro?
Onpattro ir RNS interferences (RNAi) terapijas veids. RNAi terapija izmanto procesu, kas jau notiek šūnās ģenētiskā līmenī. Ir divi galvenie gēnu komponenti: dezoksiribonukleīnskābe (DNS) un ribonukleīnskābe (RNS). Lielākajai daļai cilvēku ir pazīstama DNS, kuru var viegli atpazīt pēc tās klasiskā divkāršās (divkāršās spirāles) izskata.
Tomēr ir arī viena virkne RNS, kuras pētnieki tikai sāk pilnībā izprast to nozīmi, it īpaši attiecībā uz slimībām, kuras izraisa ģenētiski defekti, kas nodoti ģimenēm.
Apstiprinātas indikācijas
Onpattro ir atļauts lietot tikai pieaugušiem pacientiem ar iedzimtu transtiretīna izraisītu amiloidozi un polineuropātiju, kuriem joprojām ir nervu bojājumu sākuma stadija (I un II). Medikamenti nav pārbaudīti pacientiem ar pietiekami smagiem nervu bojājumiem, lai varētu izmantot ratiņkrēslu.
Ir zināms, ka aptuveni 50 000 cilvēku visā pasaulē ir hATTR, kas var izraisīt virkni simptomu vairākās ķermeņa sistēmās. Ģenētiskās mutācijas dēļ olbaltumvielas, ko ražo aknas, ko sauc par transtiretīnu (TTR), nedara savu darbu tā, kā vajadzētu.
Cilvēkiem, kuriem ir hATTR, rodas simptomi, kad TTR uzkrājas viņu ķermenī, veidojot kopas, ko sauc par amiloido nogulsnēm.
Dažādi simptomi, kas sākumā var šķist nesaistīti, dažādās ķermeņa daļās rodas nogulumu uzkrāšanās vietas dēļ. Piemēram, ja TTR uzkrājas kuņģa-zarnu traktā, cilvēkiem rodas caureja, aizcietējums un slikta dūša. Neiroloģiskajā sistēmā simptomi dažreiz parādās līdzīgi insulta vai demences simptomiem. Ir iespējami arī sirdsdarbības traucējumi, ieskaitot potenciāli dzīvībai bīstamas aritmijas.
Vēl viens simptomu kopums, kas nomāc daudzus cilvēkus ar hATTR, attiecas uz nerviem, kas kontrolē rokas un kājas (perifēra nervu sistēma). Kad TTR uzkrājas šajos nervos, var attīstīties stāvoklis, ko sauc par polineiropātiju. Polineuropātijas simptomi (ieskaitot vājumu un tirpšanu) var būt stipri, novājinoši un dažos gadījumos dzīvībai bīstami.
Onpattro ir apstiprināts īpaši polineuropātijas ārstēšanai pacientiem, kuriem ir hATTR. Zāles tiek ievadītas kā šķidrums caur intravenozu līniju (IV), zāļu piegādes veidu, ko sauc par infūziju. Kad tas nonāk ķermenī, zāles nonāk aknās, kur iedarbojas uz disfunkcionālu olbaltumvielu ražošanu, to apturot. Kad tiek iegūts mazāk olbaltumvielu, ideālā gadījumā arī amiloido nogulšņu uzkrāšanās palēnināsies vai pat apstāsies.
Vai Onpattro ir drošs?
Onpattro darbojas, izmantojot nelielu RNS gabalu, lai izjauktu disfunkcionālu olbaltumvielu ražošanas procesu cilvēkiem ar hATTR. Ievedot šūnā, Onpattro piegādātais RNS var "sagriezt" mRNS, kurai ir instrukcijas olbaltumvielu ražošanai. Apklusinot gēnu, šīs instrukcijas vairs netiek sūtītas.
Klīniskajos pētījumos par šo zāļu lietošanu pacientiem 18 mēnešu laikā tika ievadīta viena Onpattro infūzija ik pēc trim nedēļām. Pacientiem, kuri saņēma ārstēšanu, novēroja polineuropātijas simptomu uzlabošanos. Pacienti, kuri nesaņēma zāles (placebo devu), neredzēja uzlabošanos, un dažos gadījumos nervu bojājumi turpināja pasliktināties.
Blakus efekti
Daži pacienti ziņoja par infūzijas terapijas blakusparādībām, tostarp pietvīkumu, sliktu dūšu un galvassāpēm. Lai samazinātu ar infūziju saistīto blakusparādību risku, var lietot citas zāles, piemēram, steroīdus un antihistamīna līdzekļus.
Daži pacienti, kas saņēma Onpattro, ziņoja arī par saaukstēšanos, sinusa infekcijām un augšējo elpceļu slimībām. Tomēr lielākā daļa blakusparādību nebija nopietnas un laika gaitā tās uzlabojās.
Pacientiem ir svarīgi zināt, ka Onpattro var pazemināt A vitamīna līmeni. Pacientiem, kuri lieto Onpattro, var būt nepieciešams lietot arī papildu A vitamīnu, lai izvairītos no deficīta. A vitamīna deficīta pazīmes parasti ietver redzes izmaiņas, piemēram, nakts aklumu.
Devas
Cik daudz Onpattro tiek izrakstīts, būs atkarīgs no pacienta svara. Lielākā daļa pieaugušo pacientu infūzijas veidā saņems aptuveni 0,3 mg / kg ķermeņa svara ik pēc trim nedēļām. Katras infūzijas pabeigšana ilgst apmēram 80 minūtes. Infūziju daudzumu, biežumu un ilgumu var mainīt atkarībā no tā, kā pacients reaģē, ja mainās veselības stāvoklis vai rodas blakusparādības.
Infūzijas parasti notiek slimnīcā vai citā medicīnas iestādē, kur personāls infūzijas laikā un pēc tās var sagatavot medikamentus, tos ievadīt un uzraudzīt pacientus. Dažiem pacientiem būs atļauts veikt infūzijas mājās ar palīdzību, piemēram, no viesmāsas pēc tam, kad viņi slimnīcā ir saņēmuši vairākas veiksmīgas infūzijas.
Kontrindikācijas
Onpattro nav zināmu zāļu kontrindikāciju. Klīnisko pētījumu dati netika īpaši koncentrēti uz iespējamo zāļu mijiedarbību, taču pētnieki uzskata, ka Onpattro ir droši lietot kopā ar lielāko daļu citu parasti izrakstīto zāļu. Pacientiem vienmēr jāpastāsta ārstam par visām lietotajām zālēm vai piedevām, pat ja tās ir bez receptes.
Nepieciešams veikt vairāk pētījumu, lai novērtētu Onpattro lietošanas drošību grūtniecēm vai zīdīšanas laikā. Zāles ir pētītas un apstiprinātas pieaugušajiem. Šķiet, ka tas darbojas tikpat labi vīriešiem kā sievietēm. Lielākā daļa pacientu klīniskajā pētījumā bija baltie vīrieši. Nepieciešams veikt vairāk pētījumu, lai noteiktu, vai pastāv atšķirības zāļu efektivitātē citās pacientu populācijās.
Visi klīniskā pētījuma pacienti bija pieaugušie, un Onpattro ir atļauts lietot tikai pieaugušiem pacientiem. Bērniem Onpattro lietošana nav pētīta.
Tiek lēsts, ka 2018. gadā viena pacienta ārstēšanas izmaksas ar Onpattro ir USD 450 000 gadā.
Onpattro ražotājs Alnylam un citi farmācijas uzņēmumi strādā pie vairākām zālēm, izmantojot RNAi terapiju.
Atklājiet daudzos veidos, kā tiek izmantota RNAi terapija