Kas ir ALK pozitīvs plaušu vēzis?

Saturs

• Cēloņi
• Diagnoze
• Ārstēšana
• Prognoze
• Vārds no Verywell

ALK pozitīvs plaušu vēzis ir nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC), kas satur mutāciju gēnā, ko sauc par anaplastiskās limfomas kināzi (ALK). Precīzāk, tas ir gēnu pārkārtošanās - ALK un cita gēna, ar ehinodermu ar mikrotubuliem saistīta olbaltumviela 4 (EML4) saplūšana. Šī patoloģiskā saplūšana izraisa šūnu enzīmus (olbaltumvielas), lai nosūtītu signālus mutāciju izraisošām vēža šūnām, liekot viņiem sadalīties. un vairoties ātrāk nekā parasti, kas izplata slimību.

Tāpat kā citus plaušu vēža veidus, kas saistīti ar ģenētiskām mutācijām, arī ALK pārkārtošanu tagad var ārstēt diezgan efektīvi, izmantojot mērķtiecīgas terapijas zāles, ļaujot jums pārvaldīt vēzi. Tas ir novedis pie labākiem izdzīvošanas rādītājiem pacientiem visos plaušu vēža posmos.

Cēloņi

ALK pārkārtošana ir sastopama 3% līdz 5% procentiem cilvēku ar NSCLC. Tas no pirmā acu uzmetiena var izklausīties kā neliels skaits, taču, ņemot vērā to cilvēku skaitu, kuriem gadā diagnosticēts plaušu vēzis, tas nozīmē, ka ir apmēram 10 000 jauni katru gadu diagnosticēti ALK gadījumi Amerikas Savienotajās Valstīs.

Plaušu vēzī esošo mutāciju veidi atšķiras atkarībā no plaušu vēža veida. ALK mutācija neapšaubāmi ir visizplatītākā cilvēkiem ar nesīkšūnu plaušu vēža veidu, ko sauc par plaušu adenokarcinomu. Tomēr retos gadījumos ALK plaušu vēzis ir atrasts cilvēkiem ar plaušu plakanšūnu karcinomu ( cita veida nesīkšūnu plaušu vēzis) un sīkšūnu plaušu vēzis.

Šis kodolsintēzes gēns nav iedzimta mutācija, piemēram, BRCA mutācijas dažiem cilvēkiem ar krūts un dažiem citiem vēža veidiem. Cilvēki, kuriem plaušu vēzis ir pozitīvs attiecībā uz EML4-ALK kodolsintēzes gēnu, nav dzimuši ar šūnām, kurām bija šī mutācija, un viņiem nebija iedzimta tendence uz šo mutāciju no vecākiem.

Tā vietā tā ir iegūta mutācija, kas dažādu faktoru ietekmē attīstās dažās šūnās. Piemēram, pakļaušana vides kancerogēnu iedarbībai var sabojāt gēnus un hromosomas un izraisīt mutācijas šūnas.

Turklāt EML4-ALK kodolsintēzes gēns nav saistīts tikai ar plaušu vēzi. To var atrast arī cilvēkiem ar neiroblastomu un anaplastisku lielšūnu limfomu.

Riska faktori

Dažiem cilvēkiem, visticamāk, ir ALK kodolsintēzes gēns:

• Jaunāki pacienti (55 gadi un jaunāki)
• Cilvēki, kuri nekad nav smēķējuši (vai smēķējuši ļoti maz)
• Sievietes
• Austrumāzijas tautības

Pētījumos NSCLC pacientiem, kas jaunāki par 40 gadiem, EML4-ALK kodolsintēzes gēns bija pozitīvs 34% gadījumu, salīdzinot ar apmēram 5% visu vecumu cilvēku ar NSCLC.

Izpratne par iedzimto un iegūto plaušu vēzi

Diagnoze

ALK pārkārtošana tiek diagnosticēta, izmantojot ģenētisko testēšanu (pazīstama arī kā molekulārā profilēšana). Ārsti iegūst plaušu audzēja paraugu, izmantojot audu biopsiju, un var pārbaudīt asins paraugu, kas iegūts, izmantojot šķidru biopsiju. Šie paraugi tiek pārbaudīti attiecībā uz biomarķieriem, kas parāda ALK mutācijas klātbūtni.

Pētnieki arī meklē veidus, kā noteikt, vai pastāv ALK mutācija pirms tiek veikta ģenētiskā pārbaude vai ja molekulāro profilēšanu var aizstāt.

Dažas lietas, kas liecina par ALK mutāciju, var būt:

• Asins darbs: Tests, ko sauc par karcinoembrionālo antigēnu (CEA), parasti ir negatīvs vai parāda zemu līmeni cilvēkiem ar ALK mutācijām.
• Radioloģija: ALK pozitīvā plaušu vēža attēlveidošana šķiet atšķirīga nekā citiem NSCLC veidiem, kas var palīdzēt ārstiem agri noteikt mutāciju.

Kas jāpārbauda ALK mutācijai?

Vairākas organizācijas ir strādājušas kopā, lai izstrādātu vadlīnijas par to.Konsenss ir tāds, ka visiem pacientiem ar progresējošas pakāpes adenokarcinomu jāpārbauda ALK un citas ārstējamas ģenētiskas mutācijas, neatkarīgi no dzimuma, rases, smēķēšanas vēstures un citiem riska faktoriem.

Šīs vadlīnijas ir nedaudz elastīgas. Ārsti var ieteikt pārbaudīt arī citus cilvēkus, un daži to uzstāj visi diagnosticēta NSCLC, tiek veikta ģenētiskā pārbaude.

Ārstēšana

ALK pārkārtošana tiek ārstēta ar iekšķīgi lietojamām zālēm, kas darbojas, lai samazinātu progresējošus plaušu vēža audzējus.

Zāles, kuras ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi, lai mērķētu uz ALK pozitīvu plaušu vēzi, sauc par ALK inhibitoriem, un tās ietver:

• Alecensa (alektinibs)
• Alunbriga (brigatinibs)
• Lorbrena (lorlatinibs)
• Xalkori (krizotinibs)
• Zykadia (ceritinibs)

Ja ALK gēnu pārkārtošanās rezultāts ir pozitīvs, kā pirmo ārstēšanas kursu ķīmijterapijas vietā parasti lieto ALK inhibitorus. Lai gan ārsti dažreiz var sākt ar ķīmijterapiju un sākt ALK medikamentus tikai pēc tam, kad terapija vairs nedarbojas.

Kā darbojas ALK inhibitori

Tirozīna kināzes ir šūnu elementi, kas ļauj nosūtīt signālus no vienas šūnas uz otru.Tirozīna kināzes receptori uztver visas šūnas, lai saņemtu šos signālus.

Lai saprastu, kā darbojas ALK mērķterapijas medikamenti, domājiet par šūnas tirozīna kināzes receptoru kā slēdzeni un par galveno - tirozīna kināzes proteīnu (kas satur ziņojumu). Ja jums ir ALK mutācija, jums ir patoloģiska atslēga. Kad mutācijas atslēga tiek “ievietota”, uz šūnas augšanas centru tiek nosūtīti signāli, kas vēža šūnām liek dalīties bez apstājas.

Zāles, piemēram, Xalkori (krizotinibs), bloķē atslēgas caurumu, it kā jūs to aizpildītu ar betonu. Tā rezultātā signāls, kas vēža šūnām liek dalīties un augt, nekad netiek paziņots.

Audzējus gadiem ilgi var ārstēt ar šīm zālēm, nodrošinot, ka šūnas neizplatās.

Mērķis: Kontrole, nevis ārstēšana

Ir svarīgi paturēt prātā, ka tirozīna kināzes inhibitori nav zāles pret plaušu vēzi, bet gan kaut kas tāds, kas ļauj kontrolēt audzēju (līdzīgi kā zāles pret diabētu var kontrolēt slimību, bet to neizārstēs). Cerams, ka nākotnē plaušu vēzi var ārstēt tāpat kā citas hroniskas slimības.

Pretestība

Plaušu vēzis sākotnēji var ļoti labi reaģēt uz mērķtiecīgiem terapijas medikamentiem. Tomēr pacienti laika gaitā gandrīz vienmēr kļūst izturīgi pret medikamentiem.

Izturība var attīstīties deviņu nedēļu laikā pēc ārstēšanas sākuma, bet dažiem cilvēkiem medikamenti joprojām var būt efektīvi daudzus gadus.

Ja Jums rodas rezistence pret ALK inhibitoru, ārsts izmēģinās jaunas zāles vai zāļu kombināciju. Jaunas zāles turpina pētīt klīniskos pētījumos cilvēkiem, kuriem attīstās rezistence.

Zāles var būt jāpielāgo arī tāpēc, ka vēzis laika gaitā var vēl vairāk mutēt. Dažreiz zāles, kas vērstas uz citu ārstējamu mutāciju (piemēram, EGFR), var darboties, lai arī audzējs sākotnēji nebija pozitīvs EGFR mutācijas gadījumā. Piemēram, zāles Lorbrena (loratinibs) tika apstiprinātas cilvēkiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar citiem ALK inhibitoriem, un tika konstatēts, ka tā ir efektīva apmēram pusei cilvēku, kuri bija kļuvuši izturīgi pret citām šīs klases zālēm. Vidējais darbības ilgums bija 12,5 mēnešus

E vitamīna sastāvdaļas var ievērojami traucēt dažus ALK inhibitorus. Pirms E vitamīna vai jebkādu piedevu lietošanas, ārstējot vēzi, konsultējieties ar savu ārstu.

Ārstēšanas blakusparādības

Tāpat kā citiem vēža medikamentiem, arī ALK inhibitoriem ir blakusparādības. Tam vajadzētu būt vieglam, salīdzinot ar ķīmijterapijas blakusparādībām, taču tie joprojām var būt neērti un traucēt ikdienas dzīvi.

Biežas Xalkori (krizotiniba) blakusparādības ir šādas:

• Redzes traucējumi
• Slikta dūša
• Caureja
• Vemšana
• Tūska
• Aizcietējums
• Transamināžu līmeņa paaugstināšanās (saistīta ar aknu bojājumiem)
• Nogurums
• Apetītes samazināšanās
• Augšējo elpceļu infekcija
• Reibonis
• Neiropātija

Vēl viena reta, bet nopietna novērotā blakusparādība ir intersticiālas plaušu slimības attīstība, kas var izraisīt letālu iznākumu.

Izmaksas

Jaunākiem medikamentiem, kas vērsti uz vēža šūnu novirzēm, piemēram, ALK mutācijām, bieži ir stāvas cenas. Bet ir pieejamas iespējas.

Tiem, kuriem nav apdrošināšanas, var palīdzēt gan valdības, gan privātas programmas. Tiem, kuriem ir apdrošināšana, kopijas palīdzības programmas var palīdzēt segt izmaksas.

Dažos gadījumos zāļu ražotājs var piegādāt medikamentus par samazinātām izmaksām. Un, kas ir svarīgi, jūs varat saņemt bezmaksas ārstēšanu, ja piedalāties klīniskajā pētījumā.

Prognoze

Kaut arī kopējais NSCLC piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir aptuveni 25%, kas progresējošas pakāpes plaušu vēzim samazinās līdz 2% līdz 7%, pētnieki ir atklājuši, ka vidējā izdzīvošana cilvēkiem ar 4. pakāpes ALK pozitīvu plaušu vēzi ir 6,8 gadi ar pareizu aprūpi.Šis izdzīvošanas rādītājs attiecās pat uz tiem, kuru plaušu vēzis bija izplatījies smadzenēs (metastāzes smadzenēs).

Gadā publicēts pētījums TheJaunanglijas medicīnas žurnāls atklāja, ka ārstēšanas ar Xalkori (krizotinibu) vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas ir aptuveni 10 mēneši. Atbildes reakcija uz zālēm ir aptuveni 50% līdz 60%. Tas ir dramatisks atklājums, jo cilvēki, kas piedalījās testā, jau nebija spējuši parādīt ķīmijterapijas progresu, un viņu paredzamais atbildes reakcijas līmenis bija 10% ar paredzamo vidējo dzīvildzi bez slimības progresēšanas aptuveni trīs mēnešus.

Lai gan pētījumi neuzrāda kopējās izdzīvošanas pieaugumu visām ALK pārkārtošanās procedūrām, ir acīmredzams uzlabojums ar šīm zālēm piedāvātajā dzīves kvalitātē un iespēja dzīvot bez progresēšanas bez nopietnām blakusparādībām.

Ko īsti nozīmē izdzīvošanas līmenis ar vēzi

Vārds no Verywell

Galvenais, lai varētu izmantot medikamentus ALK mutācijām, ir pakļauts ģenētiskajai pārbaudei. Lai gan daudzi ārsti iesaka ikvienu ar NSCLC novērtēt šādā veidā, daudziem pacientiem nav veikta molekulārā profilēšana.

Apspriediet iespēju pārbaudīt ar ārstu. Ja iespējams, apsveriet iespēju saņemt otru atzinumu vēža centrā, kurā redzams liels plaušu vēža slimnieku skaits un kurš varētu labāk atbalstīt pārbaudāmo lēmumu.

• Dalīties
• Uzsist
• E-pasts
• Teksts