Saturs
Karbamīda cikla traucējumi ir saistītu ģenētisko traucējumu grupa, kas pirmajās dzīves dienās var izraisīt nopietnus neiroloģiskus simptomus. Mazāk smagos gadījumos simptomi parādās vēlāk bērnībā vai pieaugušā vecumā. Smagums atšķiras, daļēji atkarībā no precīzas iesaistītās ģenētiskās mutācijas. Šie reti sastopamie un dzīvībai bīstamie apstākļi bieži rada ilgstošus smadzeņu bojājumus un intelektuālās attīstības traucējumus. Tomēr šo apstākļu diagnostika un ārstēšana pēdējos gados ir uzlabojusies.Urīnvielas cikls
Urīnvielas cikla ķīmija var būt diezgan biedējoša. Tomēr galvenā ideja ir tāda, ka urīnvielas cikls ir daudzpakāpju bioķīmiskais process, ko organisms izmanto, lai palīdzētu atbrīvoties no noteiktiem atkritumiem. Ķermenim regulāri jāsadala olbaltumvielas. Tie var rasties no olbaltumvielu pārpalikuma, kas uzņemts ar pārtiku, vai kā olbaltumviela no vecām ķermeņa šūnām, kas jāaizstāj.
Sadalot olbaltumvielas organismā, tie rada atkritumu vielu, ko sauc par amonjaku. Amonjaka problēma ir tā, ka tas ir diezgan toksisks, un to ir grūti droši izvadīt. Tātad ķermenim ir process, ko sauc par urīnvielas ciklu, kas pārveido amonjaku par mazāk toksisku ķīmisku vielu, ko sauc par urīnvielu. Tas notiek galvenokārt aknās. Šeit dažādi specializētie proteīni katalizē virkni reakciju, kuru rezultātā galu galā veidojas urīnviela. No turienes urīnviela izdalās asinīs. Galu galā tas nonāk nierēs, kur ar urīnu iziet no ķermeņa.
Karbamīda cikla traucējumi
Urīnvielas cikla traucējumi rodas, ja viens no šajā procesā nepieciešamajiem palīgproteīniem nedarbojas ļoti labi. Problēma varētu būt ar fermentu vai ar īpašu olbaltumvielu, kas transportē materiālus mazākās šūnas daļās un no tām. Tas notiek iedzimta ģenētiska defekta dēļ.
Urīnvielas cikla traucējumu gadījumā amonjaks organismā sāk uzkrāties līdz toksiskam līmenim, jo to parasti nevar iznīcināt urīnvielas cikla laikā. Tas noved pie šo traucējumu simptomiem.
Tiek uzskatīts, ka urīnvielas cikla traucējumi ietekmē apmēram vienu no 35 000 zīdaiņiem. Tomēr, iespējams, šis skaitlis ir lielāks, ja ņem vērā daļējus defektus. Karbamīda cikla traucējumi ietilpst lielākā slimību kategorijā, ko sauc par iedzimtām vielmaiņas kļūdām.
Veidi
Jebkura no šiem proteīniem iedzimtie defekti var izraisīt urīnvielas cikla traucējumus:
- Karbamoilfosfāta sintetāze I (CPS1)
- Ornitīna transkarbamilāze (OTC)
- Arginīndzintarskābes sintetāze (ASS1)
- Arginīndzintarskābes liāze (ASL)
- N-acetilglutamāta sintetāze (NAGS)
- Argināze (ARG1)
- Ornitīna translokāze (ORNT1)
- Citrīns
Ornitīna transkarbamilāzes deficīts (OTC) ir visizplatītākais veids.
Dažos gadījumos vienam no šiem proteīniem var būt zināma aktivitāte, bet tas var būt daudz mazāk efektīvs nekā parasti. Citos gadījumos olbaltumvielas var nedarboties vispār. Tas ietekmē cilvēka simptomu smagumu.
Simptomi
Urīnvielas cikla traucējumi galvenokārt izraisa simptomus, kas ietekmē smadzenes un nervu sistēmu. Urīnvielas cikla traucējumu specifiskie simptomi un smagums mainās atkarībā no ģenētiskā defekta smaguma un iesaistītā specifiskā enzīma. Dažiem cilvēkiem olbaltumvielas nedarbojas vispār vai darbojas ārkārtīgi slikti. Personai ar vienu no šiem defektiem pirmajos piecos proteīnos būs smagāki urīnvielas cikla simptomi. Tas ietver CPS1, OTC, ASS1, ASL un NAGS.
Cilvēkiem ar smagiem urīnvielas cikla defektiem amonjaks organismā sāk uzkrāties jaundzimušā periodā. Šie zīdaiņi pēc piedzimšanas šķiet normāli, bet drīz viņi kļūst diezgan slimi. Pirmajās dzīves dienās šiem zīdaiņiem sākas smadzeņu pietūkums (smadzeņu tūska). Tas ir diezgan bīstami, jo tas rada spiedienu uz smadzeņu daļu, ko sauc par smadzeņu kātu. Simptomi ļoti ātri var kļūt smagi. Tie var ietvert:
- Vemšana un nespēja ēst
- Zema ķermeņa temperatūra
- Lielāka nekā parasti gulēšana
- Elpošana pārāk lēni vai pārāk ātri
- Krampji
- Nenormāla muskuļu stingrība (saukta par neiroloģisku “pozēšanu”)
- Orgānu mazspēja
- Koma
- Elpošanas apstāšanās
- Nāve
Cilvēkiem, kuru ģenētiskie defekti nav tik nopietni, parasti nav simptomu tikai mēnešus vai gadus pēc piedzimšanas. Šiem cilvēkiem amonjaka līmenis nesasniedz tik augstu, tāpēc simptomi nav tik smagi. Šie cilvēki simptomus vispirms var pamanīt vēlāk savā dzīvē. Dažreiz šie simptomi ir smalki un hroniski. Piemēram, hroniski simptomi var būt:
- Migrēnai līdzīgas galvassāpes
- Intelektuālā invaliditāte
- Aknu problēmas
- Trīce vai līdzsvara problēmas
- Miega problēmas
- Psihiskie simptomi (piemēram, garastāvokļa izmaiņas, hiperaktivitāte, agresivitāte)
- Trausli mati (īpaši ASL)
Noteikti stresa veidi var pasliktināt šos simptomus vai izraisīt jaunus. Tas notiek, kad amonjaka līmenis kļūst īpaši paaugstināts. Piemēram, kāds no šiem var izraisīt simptomus:
- Slimība
- Ķirurģija
- Ilgstoša badošanās
- Extreme izmantot
- Dzemdēt
Šie stresa faktori var izraisīt bīstamu smadzeņu pietūkumu un papildu simptomus, piemēram:
- Apetītes zudums
- Vemšana
- Letarģija
- Maldi un halucinācijas
- Krampji
- Koma un orgānu mazspēja
Diagnoze
Diagnoze sākas ar rūpīgu slimības vēsturi un fizisku pārbaudi. Tas ietvers jautājumus par ģimenes vēsturi, tostarp zīdaiņu nāvi un neiroloģiskām vai psihiskām problēmām ģimenē. Jūsu ārsts vēlēsies pilnībā izprast simptomus un visas iespējamās stāvokļa pazīmes. Tomēr, lai diagnosticētu urīnvielas cikla traucējumus, nepieciešama arī medicīniska pārbaude.
Ikreiz, kad cilvēkam ir neizskaidrojami neiroloģiski vai psihiski simptomi, ārstiem jāapsver paaugstināta amonjaka līmeņa (tā sauktās hiperamonēmijas) iespējamība. Zīdaiņiem ar šādiem simptomiem tas nekavējoties jāpārbauda. Hiperamonēmija ir ļoti svarīga iespējamo urīnvielas cikla traucējumu pazīme, lai gan to var izraisīt citas problēmas, piemēram, aknu mazspēja vai citi ģenētiski traucējumi. Agrīnāk urīnvielas cikla traucējumus var sajaukt ar sepsi - pārliecinošu reakciju, ko organisms sniedz uz kaut kādu infekciju. Tomēr urīnvielas cikla traucējumu gadījumā šāda infekcija faktiski nav. Lai palīdzētu diagnosticēt urīnvielas cikla traucējumus, var izmantot arī dažādas citas asins analīzes.
Lai apstiprinātu urīnvielas cikla traucējumu diagnozi, nepieciešama ģenētiskā pārbaude. To var izmantot, lai pierādītu urīnvielas cikla traucējumu klātbūtni, kā arī noteiktu specifisko traucējumu veidu. Daži urīnvielas cikla traucējumi ir iekļauti standarta jaundzimušo skrīninga testos, kurus visi zīdaiņi saņem piedzimstot, tāpēc no tā var rasties diagnoze. Tomēr ne visi urīnvielas cikla traucējumi tiek pārbaudīti šajos testos.
Ir ļoti svarīgi, lai diagnoze notiktu pēc iespējas ātrāk. Tas ir tāpēc, ka zīdaiņiem, kuriem ir lielāks un ilgāks amonjaka iedarbības līmenis, rodas smagāki smadzeņu bojājumi.
Ārstēšana
Pirmo reizi atklājot urīnvielas cikla traucējumus, ir svarīgi samazināt amonjaka daudzumu organismā. Lai ātri samazinātu amonjaka daudzumu asinīs, ir nepieciešama kāda veida dialīze. Konkrētais izmantotās dialīzes veids var atšķirties atkarībā no pacienta vecuma, slimības pakāpes, pieejamības un citiem faktoriem. Ātrākā metode var būt ECMO sūknis (ekstrakorporāls membrānas oksigenācijas sūknis), ko lieto kopā ar hemodialīzes iekārtu.
Ir arī vairākas procedūras, kuras var veikt, lai palielinātu amonjaka izdalīšanos. Tās var lietot lielākās devās krīzes laikā un mazākās devās kā uzturošo terapiju. Viena no šādām iespējamām ārstēšanas metodēm ir nātrija benzoāts.
Atkarībā no konkrētā cikla traucējumu veida var būt noderīga arī cita terapija. Piemēram, karbamilglutamāts var būt ļoti efektīvs NAGS tipa urīnvielas cikla traucējumu ārstēšanā. Aminoskābe L-arginīns ir vēl viens terapijas piemērs, kas ir izdevīgs dažu veidu urīnvielas cikla traucējumu gadījumos.
Ārstēšana bieži ietver arī padziļinātu uztura atbalstu. Var būt nepieciešams dramatiski samazināt olbaltumvielu daudzumu ierobežotā laika periodā. Ilgtermiņā pacientiem būs jāievēro diēta ar zemu olbaltumvielu saturu. Viņiem var būt nepieciešama arī īpaša piedeva ar īpašām aminoskābēm, vitamīniem un minerālvielām.
Aknu transplantācija ir iespēja arī dažiem cilvēkiem ar urīnvielas cikla traucējumiem. Tas potenciāli var pilnībā izārstēt šo stāvokli. Tomēr visus pastāvīgos smadzeņu bojājumus, kas jau ir notikuši, nevar novērst ar aknu transplantāciju.
Personas ar urīnvielas cikla traucējumiem jāvēršas medicīnas ekspertam ar pieredzi šo slimību pārvaldībā un ārstēšanā, piemēram, ārstam, kas specializējas ģenētiskās vielmaiņas slimībās.
Prognoze un vadība
Diemžēl daži zīdaiņi ar smagiem urīnvielas cikla traucējumiem neizdzīvo pirmajās dzīves nedēļās. Tomēr, ātri diagnosticējot un labāk ārstējot urīnvielas cikla traucējumus, skarto zīdaiņu izdzīvošana ir dramatiski uzlabojusies.
Lielai daļai zīdaiņu būs novēlota attīstība un garīga atpalicība. Ja aknu transplantācija nenotiek, atkārtotas paaugstināta amonjaka krīzes var turpināt izraisīt slimība vai citi stresa faktori. Ir svarīgi izveidot plānu, kā rīkoties ar visiem iespējamiem paaugstināta amonjaka izraisītājiem. Šie paaugstināta amonjaka periodi var būt kritiski bīstami jebkurai personai ar urīnvielas cikla traucējumiem, pat ja viņu slimība parasti tiek labi pārvaldīta.
Ģenētika
Izņemot ārpusbiržas periodu, urīnvielas cikla traucējumi tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka skartajam zīdainim ir jāsaņem skartais gēns gan no mātes, gan tēva. Ja skartais bērns piedzimis pārim, pastāv 25% iespēja, ka arī viņu nākamajam bērnam būtu urīnvielas cikla traucējumi.
Atšķirībā no urīnvielas cikla traucējumu formām OTC seko X saistītai mantošanai. Tas nozīmē, ka ietekmētais gēns atrodas X hromosomā (no kurām sievietēm ir divas, bet vīriešiem - viena). Tādēļ ārpusbiržas biežāk sastopama vīriešiem nekā sievietēm, un vīriešiem parasti ir smagāki simptomi.
Sievietēm ar vienu skarto ārpusbiržas gēna kopiju bieži vien vispār nav simptomu vai tās ir ļoti vieglas. Tomēr ievērojamai mazākumam šo sieviešu kādā dzīves posmā ir paaugstināta amonjaka epizode. Sievietei ar vienu skarto ārpusbiržas gēnu ir 50% iespēja, ka viņas potenciālajam dēlam būs urīnvielas cikla traucējumi.
Daudziem cilvēkiem ir noderīgi sarunāties ar ģenētisko konsultantu, ja viņi zina, ka urīnvielas cikla traucējumi ir risks viņu ģimenē. Prenatālā pārbaude ir pieejama urīnvielas cikla traucējumiem. Dažos gadījumos pāri var izvēlēties pārtraukt grūtniecību, ja bērnam pirmsdzemdību periodā diagnosticēta smaga urīnvielas cikla traucējumu forma.
Vārds no Verywell
Tas var būt milzīgs, uzzinot, ka jūsu bērnam ir nopietna ģenētiska slimība. Pacientiem bieži diagnosticē urīnvielas cikla traucējumus, kad viņi ir diezgan slimi un kuriem nepieciešama akūta medicīniska iejaukšanās. Ziniet, ka neesat viens. Ar sociālo mediju palīdzību ir viegli sazināties ar citām ģimenēm, kuras ir piedzīvojušas ko līdzīgu. Jūsu medicīnas komanda palīdzēs jums pārrunāt visus lēmumu pieņemšanas procesa aspektus.