Saturs
- Kā tas izraisa slimības
- Infantile Tay-Sachs slimība
- Retāk sastopamas formas
- Ģenētika un mantojums
- Risks
- Diagnoze
- Ārstēšana
- Profilakse
Tay-Sachs ir autosomāli recesīvs traucējums, kas nozīmē, ka tā ir slimība, kas iedzimta no vecākiem. Slimība ir saistīta ar mutācijām HEXA gēns, kura variācijas ir vairāk nekā 100. Atkarībā no tā, kuras mutācijas ir savienotas pārī, slimība var izpausties ļoti dažādās formās, izraisot slimības zīdaiņa vecumā, bērnībā vai pieaugušā vecumā.
Nāve bērniem parasti rodas dažu gadu laikā pēc pirmajiem simptomiem, jo, iznīcinot nervu šūnas, viņi nespēj pārvietoties vai pat norīt. Turpmākos posmos bērni arvien vairāk tiek pakļauti infekcijai. Lielākā daļa mirst no pneimonijas vai citu elpošanas ceļu infekciju komplikācijām.
Lai gan tas ir reti sastopams vispārējā populācijā, Tay-Sachs biežāk tiek novērots Ashkenazi ebrejos, Lužianas dienvidu Cajuns, Kvebekas dienvidu franču kanādiešu un īru amerikāņu vidū.
Kā tas izraisa slimības
The HEXA gēns sniedz instrukcijas fermenta veida, kas pazīstams kā heksosaminidāze A., ražošanai. Šis ferments ir atbildīgs par taukainas vielas, kas pazīstama kā GM2 gangliozīds, noārdīšanu.
Personām ar Tay-Sachs slimību heksosaminidāze A vairs nedarbojas tā, kā vajadzētu. Bez līdzekļiem šo tauku sadalīšanai smadzeņu un muguras smadzeņu nervu šūnās sāk uzkrāties toksisks līmenis, galu galā tos iznīcinot un izraisot slimības simptomus.
Infantile Tay-Sachs slimība
Tay-Sachs slimības pazīmes un simptomi mainās atkarībā no simptomu attīstības sākuma.
Visizplatītākais veids ir infantile Tay-Sachs slimība, kuras pirmās pazīmes parādīsies vecumā no trim līdz sešiem mēnešiem. Šis ir laiks, kad vecāki sāks pamanīt, ka viņu bērna attīstība un kustības ir ievērojami palēninājušās.
Šajā posmā bērns, iespējams, nevarēs apgriezties vai sēdēt. Ja bērns ir vecāks, viņam var rasties grūtības rāpot vai pacelt roku. Viņiem būs arī pārspīlēta, pārsteidzoša reakcija uz skaļiem trokšņiem un tie var šķist apātiski vai apātiski. Turpmāk garīgo un fizisko funkciju pasliktināšanās parasti ir nerimstoša un dziļa.
Simptomi parasti ietver:
- Krampji
- Redzes zudums un aklums
- Dzirdes zudums un kurlums
- Drooling un rīšanas grūtības (disfāgija)
- Muskuļu stīvums un spastika
- Muskuļu atrofija
- Intelektuālās un kognitīvās funkcijas zudums
- Paralīze
- Nāve
Nāve, pat ja tiek sniegta vislabākā medicīniskā palīdzība, parasti iestājas pirms četru gadu vecuma.
Retāk sastopamas formas
Kaut arī infantīlais Tay-Sachs ir galvenā slimības forma, bērniem un pieaugušajiem ir retāk sastopami veidi. Slimības sākuma laiks lielā mērā ir saistīts ar vecāku mantoto gēnu kombināciju.
No divām retāk sastopamajām formām:
- Nepilngadīgo Tay-Sachs slimība parasti izpaužas ar simptomiem jebkurā vecumā no diviem līdz 10 gadiem. Tāpat kā infantilā Tay-Sachs gadījumā, slimības progresēšana ir nerimstoša, kā rezultātā pasliktinās kognitīvās prasmes, runas un muskuļu koordinācija, kā arī disfāgija un spastika. Nāve parasti notiek no pieciem līdz 15 gadiem.
- Vēlu sākusies Tay-Sachs slimība (pazīstams arī kā pieaugušais Tay-Sachs) ir ārkārtīgi reti sastopams un parasti attīstās pieaugušajiem vecumā no 30 līdz 40 gadiem. Atšķirībā no citām slimības formām tā parasti nav letāla un pēc noteikta laika apstājas. Šajā laikā cilvēkam var rasties garīgo prasmju pasliktināšanās, nestabilitāte, runas grūtības, disfāgija, spastika un pat šizofrēnijai līdzīga psihoze. Personas ar novēlotu Tay Sachs bieži var kļūt par pastāvīgu invalīdu, un viņiem ir nepieciešams pilna laika ratiņkrēsls.
Ģenētika un mantojums
Tāpat kā ar visiem autosomāli recesīviem traucējumiem, Tay-Sachs rodas, kad divi vecāki, kuriem nav slimības, katrs veicina recesīvu gēnu pēcnācējiem. Vecāki tiek uzskatīti par "nesējiem", jo viņiem katram ir viena dominējošā (normālā) gēna kopija un viena recesīvā (mutācijas) gēna kopija. Tay-Sachs var rasties tikai tad, ja cilvēkam ir divi recesīvi gēni.
Ja abi vecāki ir pārvadātāji, bērnam ir 25 procentu iespēja mantot divus recesīvus gēnus (un iegūt Tay-Sachs), 50 procentu iespēja iegūt vienu dominējošu un vienu recesīvu gēnu (un kļūt par nesēju) un 25 procentu iespēja iegūt divus dominējošos gēnus (un palikt neietekmētiem).
Tāpēc, ka ir krietni vairāk nekā 100 variantu HEXA mutācijas, dažādas recesīvas kombinācijas var nozīmēt ļoti atšķirīgas lietas. Dažos gadījumos kombinācija nodrošina slimības agrāku sākšanos un ātrāku progresēšanu, bet citos gadījumos - slimības sākšanos vēlāk un lēnāku progresēšanu.
Kaut arī zinātnieki ir tuvāk tam, lai saprastu, kuras kombinācijas attiecas uz kuru slimības formu, mūsu ģenētiskajā izpratnē par Tay-Sachs visās tās formās joprojām ir lielas nepilnības.
Risks
Tikpat reti kā Tay-Sachs parasti sastopams apmēram vienā no katriem 320 000 dzimušajiem, ir noteiktas populācijas, kurās risks ir ievērojami lielāks.
Risks lielā mērā ir ierobežots ar tā sauktajām "dibinātāju populācijām", kurās grupas var izsekot slimības saknēm līdz konkrētam, kopējam senčam. Tā kā šajās grupās nav ģenētiskās daudzveidības, dažas mutācijas vieglāk tiek nodotas pēcnācējiem, kā rezultātā palielinās autosomālo slimību īpatsvars.
Ar Tay-Sachs to redzam ar četrām īpašām grupām:
- Ebreji aškenazi ir vislielākais Tay-Sachs risks, ja viena no katrām 30 personām ir pārvadātājs. Īpašais populācijā novērotais mutācijas veids (saukts 1278insTATC) noved pie infantilas Tay-Sachs slimības. Amerikas Savienotajās Valstīs tiks ietekmēts viens no katriem 3500 aškenazu mazuļiem.
- Cajuns Luiziānas dienvidos arī ietekmē viena un tā pati mutācija, un to riska līmenis ir vairāk vai mazāk vienāds. Zinātniekiem ir izdevies izsekot pārvadātāju izcelsmei jau 18. gadsimtā līdz vienam dibinātāju pārim Francijā, kas nebija ebreji.
- Franču kanādieši Kvebekā ir tāds pats risks kā ebrejiem Kadžuniem un Aškenaziem, taču tos ietekmē divas pilnīgi nesaistītas mutācijas. Tiek uzskatīts, ka šajā populācijā viena vai abas mutācijas no Normandijas vai Perčes tika nogādātas Jaunās Francijas kolonijā kādreiz ap 17. gadsimtu.
- Īru amerikāņi tiek skarti retāk, bet joprojām ir aptuveni viena no 50 iespējām būt pārvadātājam. Risks, šķiet, ir vislielākais starp pāriem, kuru starpā ir vismaz trīs Īrijas vecvecāki.
Diagnoze
Papildus slimības motoriskajiem un kognitīvajiem simptomiem viena no bērnu indikatora pazīmēm ir acu patoloģija, ko sauc par "ķiršu plankumu". Stāvoklis, kam raksturīga ovāla, sarkana tīklenes krāsas maiņa, ir viegli pamanāms ikdienas acu eksāmena laikā. Ķiršu plankums ir redzams visiem zīdaiņiem ar Tay-Sachs slimību, kā arī dažiem bērniem. Pieaugušajiem tas nav redzams.
Pamatojoties uz ģimenes anamnēzi un simptomu parādīšanos, ārsts apstiprinās diagnozi, pasūtot asins analīzes, lai novērtētu heksosaminidāzes A līmeni, kas vai nu būs zems, vai arī vispār nebūs. Ja rodas šaubas par diagnozi, ārsts var veikt ģenētisko testu, lai apstiprinātu HEXA mutācija.
Ārstēšana
Tay-Sachs slimību nevar izārstēt. Ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz simptomu ārstēšanu, kas var ietvert:
- Pretkrampju zāles, piemēram, gabapentīns vai lamotrigīns
- Antibiotikas aspirācijas pneimonijas profilaksei vai ārstēšanai
- Fizikoterapija krūtīs elpošanas sastrēgumu ārstēšanai
- Fizikālā terapija, lai locītavas būtu elastīgas
- Zāles, piemēram, triheksifenidils vai glikopirrolāts, lai kontrolētu siekalu veidošanos un novērstu noslīdēšanu
- Izmantojot zīdaiņu pudeles, kas paredzētas bērniem ar aukslēju šķeltni, lai palīdzētu norīt
- Muskuļu relaksanti, piemēram, diazepāms, lai ārstētu stīvumu un krampjus
- Barošanas caurules, kas tiek piegādātas caur degunu (nazogastrāli), vai ķirurģiski implantētas kuņģī (perkutāna endoskopiskā gastrostomija vai PEG caurule)
Kaut arī tiek pētīti gēnu terapijas un enzīmu aizstājterapijas pētījumi kā līdzeklis, lai izārstētu vai palēninātu Tay-Sachs slimības progresēšanu, lielākā daļa ir ļoti agrīnā pētniecības stadijā.
Profilakse
Galu galā vienīgais veids, kā novērst Tay-Sachs, ir identificēt pārus, kuriem ir liels risks, un palīdzēt viņiem izdarīt atbilstošu reproduktīvo izvēli. Atkarībā no situācijas iejaukšanās var notikt vai nu pirms grūtniecības, vai grūtniecības laikā. Dažos gadījumos jāņem vērā ētiskas vai morālas dilemmas.
Starp iespējām:
- Grūtniecības laikā augļa šūnu iegūšanai ģenētiskai pārbaudei var izmantot amniocentēzi vai koriona sēnīšu paraugu ņemšanu (CVS). Pēc tam pāri, pamatojoties uz rezultātiem, var izlemt, vai veikt abortu.
- Pāriem, kuriem tiek veikta apaugļošana in vitro (IVF), pirms implantācijas apaugļotās olšūnas var ģenētiski pārbaudīt. To darot, pāris var nodrošināt, ka tikai veselīgi embriji tiek pārnesti uz dzemdi. Lai arī IVF ir efektīva, tā ir ļoti dārga iespēja.
- Pareizticīgo ebreju kopienās grupa ar nosaukumu Dor Yeshorim vidusskolēniem veic anonīmus Tay-Sachs slimības skrīningus.Personām, kurām veic testēšanu, tiek piešķirts sešciparu identifikācijas kods. Atrodot potenciālo biedru, pāris var piezvanīt uz uzticības tālruni un izmantot savus ID numurus, lai novērtētu viņu "savietojamību". Ja abi ir pārvadātāji, tie tiek apzīmēti kā "nesaderīgi".
Vārds no Verywell
Ja saskaras ar pozitīvu rezultātu Tay-Sachs slimībai - vai nu kā nesējam, vai vecākiem - ir svarīgi runāt ar ārstu-speciālistu, lai pilnībā saprastu, ko nozīmē diagnoze un kādas ir jūsu iespējas. Nav nepareizu vai pareizu izvēļu, tikai personiskas izvēles, par kurām jums un jūsu partnerim ir visas tiesības uz konfidencialitāti un cieņu.