Saturs
- EGFR mutācijas
- ALK pārkārtošana
- ROS1 Pārkārtojumi
- MET pastiprinājumi
- BRAF mutācijas
- NTRK gēnu saplūšana
- RET Fusion
- Blakusparādības un zāļu izturība
- Vārds no Verywell
Mērķtiecīgas terapijas zāles plaušu vēzim ir pieejamas kopš 2011. gada, un tās lieto progresējošas pakāpes plaušu vēzim. Katrai no zināmajām mutācijām, kurām paredzētas mērķterapijas, īpašas zāles vai ārstēšanas kombinācijas tiek parakstītas līdz nullei. precīzi jautājumi, kas saistīti ar šo diagnozi - ārstēšanas stratēģija, kas pazīstama kā precīzās zāles.
Šīs mutācijas ir visizplatītākās plaušu adenokarcinomas gadījumā, kas rodas aptuveni 70% cilvēku ar šāda veida vēzi.
EGFR mutācijas
EGFR pozitīvs plaušu vēzis attiecas uz plaušu vēzi, kurā dažu vēža šūnu epidermas augšanas faktora receptors (EGFR) ir bojāts. Ja EGFR nedarbojas tā, kā vajadzētu, tas izraisa strauju šūnu augšanu, kas palīdz vēzim izplatīties.
Mērķtiecīgas terapijas zāles, kas paredzētas EGFR mutācijām un citām ģenētiskām mutācijām, ietver tirozīna kināzes inhibitorus. Tie neļauj olbaltumvielām uz mutācijas šūnām izraisīt tirozīna kināzi - fermentu šūnās, kas aktivizē šūnu dalīšanos. Apturot šūnu dalīšanos, šīs zāles aptur vēža šūnu vairošanos un izplatīšanos.
Zāles, kas apstiprinātas EGFR mutāciju ārstēšanai, ietver:
- Tagrisso (osimertinibs)
- Tarceva (erlotinibs)
- Iresa (gefitinibs)
Tagrisso ir ieteicams vispirms ārstēt, jo tas var efektīvi apturēt plaušu vēža izplatīšanos smadzenēs (metastāzes).
EGFR mērķtiecīgas terapijas zāles piedāvā augstāku atbildes reakcijas līmeni un ilgāku izdzīvošanas līmeni bez progresēšanas, salīdzinot ar tradicionālo ķīmijterapiju.
EGFR mērķtiecīgas terapijas75% atbildes līmenis
Izdzīvošanas rādītājs bez progresēšanas no deviņiem līdz 13 mēnešiem
20% līdz 30% reakcijas līmenis
Izdzīvošanas rādītājs bez progresēšanas apmēram trīs līdz pieci mēneši
ALK pārkārtošana
ALK pārkārtošanās attiecas uz divu gēnu, kas pazīstami kā anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) un EML4, saplūšanu (ar ehinodermu saistītām olbaltumvielām līdzīgām olbaltumvielām 4). Šī saplūšana rada patoloģiskas ALK olbaltumvielas vēža šūnās, kas izraisa šūnu augšanu un izplatīšanos.
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi piecas zāles, lai mērķētu uz ALK pārkārtošanu:
- Alecensa (alektinibs)
- Alunbriga (brigatinibs)
- Lorbrena (lorlatinibs)
- Xalkori (krizotinibs)
- Zykadia (ceritinibs)
Cilvēkiem, kuriem mutācijas rezultāts ir pozitīvs, ALK inhibitorus parasti lieto ķīmijterapijas vietā. Tomēr dažiem pacientiem ALK inhibitori tiek ieviesti tikai pēc tam, kad ķīmijterapija vairs nedarbojas.
ROS1 Pārkārtojumi
ROS1 pārkārtošanās ir saplūšana starp ROS1 un citu gēnu, kas, tāpat kā ALK pārkārtošana, izraisa patoloģisku olbaltumvielu, kas izraisa vēža šūnu pavairošanu.
Pašlaik diviem perorāliem medikamentiem ir FDA apstiprinājums pacientiem ar metastātisku NSCLC, kuriem ir ROS1 pozitīvs plaušu vēzis:
- Rozlytrek (entrektinibs)
- Xalkori (krizotinibs)
Citas zāles tiek pakļautas klīniskiem izmēģinājumiem, un ir cerība, ka tuvākajā nākotnē būs pieejami papildu medikamenti.
MET pastiprinājumi
Vēža šūnas dažos NSCLC ietver MET (mezenhimālās epitēlija pārejas) gēna mutāciju, kas liek tām ražot patoloģiskus proteīnus, kas izraisa audzēju izplatīšanos.
FDA ir apstiprinājusi vienu medikamentu, kas darbojas, lai uzbruktu MET proteīnam un apturētu vēža izplatīšanos: Tabrecta (kapmatinibs).
Konkrēti, šīs zāles ir atļautas pieaugušiem NSCLC pacientiem, kuriem ir metastātiski audzēji ar MET gēna izmaiņām.
Kur izplatās plaušu vēzis un kā es varu zināt, vai tas ir?BRAF mutācijas
BRAF mutācijas, kas izplatītas pašreizējiem vai bijušajiem smēķētājiem, ir iegūtas mutācijas, kas ietekmē B-Raf olbaltumvielas. Mutācijas rezultātā nepārtraukti vēzis izplatās:
- Šūnu proliferācijas veicināšana
- Šūnu izdzīvošanas veicināšana
- Palīdzība šūnu nobriešanā
- Palīdzība šūnu kustībā
- Šūnu dabiskās nāves vai pašiznīcināšanās kavēšana
Pastāv BRAF mutāciju variācijas, bet NSCLC gadījumā visizplatītākās ir ne V600 variācijas, kas ietekmē apmēram 50% līdz 80% BRAF mutāciju plaušu adenokarcinomā.
Viena FDA apstiprināta mērķtiecīga terapija aptur šo nepārtraukto procesu: BRAF kināzes inhibitora Tafinlar (dabrafenibs) un MEK kināzes inhibitora Mekinist (trametiniba) kombinēta ārstēšana.
NTRK gēnu saplūšana
NTRK gēnu saplūšana notiek, kad hromosomas gabals, kas satur NTRK gēnu, saplīst un saplūst ar gēnu citā hromosomā. Tas ražo olbaltumvielas, ko sauc par TRK kodolsintēzes proteīniem, kas izraisa patoloģisku šūnu augšanu un vēzi.
Šī retāk sastopamā mutācija visbiežāk tiek atklāta nesmēķētāju vai vieglo smēķētāju vidū.
Šo olbaltumvielu atspējošanai ir apstiprinātas divas zāles:
- Rozlytrek (entrektinibs)
- Vitrakvi (larotrektinibs)
Šīs zāles ir ieteicamas, ja vēzis nav darbināms un nav pieejama alternatīva ārstēšana.
Kā larotrektinibs ārstē vēzi?RET Fusion
Neliela daļa NSCLC pacientu testē mutāciju, kas pazīstama kā RET saplūšana, kurā RET gēns uz vēža šūnām mainās un veido RET olbaltumvielas, kas izraisa šūnu proliferāciju.
Retevmo (selperkatinibs) ir apstiprināts, lai mērķētu uz šīm šūnām. Šis RET inhibitors uzbrūk RET proteīnam, lai apturētu audzēju augšanu.
Meklējiet ģenētisko testēšanu
Pētnieki lēš, ka 51% plaušu vēža pacientu pozitīvi ietekmē vienu no vadītāju mutācijām, kuras zinātnieki ir identificējuši.
Ņemot to vērā, onkologi iesaka visiem plaušu vēža pacientiem veikt ģenētisko testēšanu (molekulāro profilēšanu), lai identificētu biomarķierus, kas var apstiprināt, vai jūsu vēzim ir ārstējama vadītāja mutācija.
Blakusparādības un zāļu izturība
Mērķtiecīgas terapijas zāles bieži tiek slavētas, jo blakusparādības ir ievērojami vieglākas nekā ķīmijterapijas zāles. Tomēr pastāv blakusparādību risks. Viena no visbiežāk sastopamajām problēmām ir izsitumi uz ādas, kas var atšķirties no vieglas līdz smagām.
Citas bieži sastopamās blakusparādības ir:
- Slikta dūša un vemšana
- Caureja
- Aizcietējums
- Nogurums
Mērķtiecīga terapija daudziem cilvēkiem ar progresējošu plaušu vēzi ir ļāvusi pārvaldīt savu slimību, tāpat kā jebkuru hronisku slimību, piemēram, diabētu. Tomēr kontrole pār plaušu vēzi, visticamāk, būs īslaicīga. Izturība pret mērķtiecīgu terapiju ir ļoti izplatīta. Kad parādīsies rezistences pazīmes, ārsts izrakstīs jaunu ārstēšanu, taču arī šī ārstēšana var kļūt neefektīva.
Dažreiz jaunas ārstēšanas atrašana nozīmē zāļu izrakstīšanu bez etiķetes lietošanai. Piemēram, Lorbrena nav apstiprināta ROS1 pārkārtošanai, bet, ja apstiprinātajām zālēm rodas rezistence, ārsts to var ieteikt. Sazinieties ar savu apdrošināšanu, lai uzzinātu, vai apdrošināšana tiek piedāvāta lietošanai ārpus etiķetes.
Plaušu vēža ģenētisko testu pārskatsVārds no Verywell
Atkarībā no jūsu gadījuma mērķtiecīgas terapijas var izmantot atsevišķi vai kombinācijā ar tradicionālo ķīmijterapiju.
Jautājiet savam ārstam par ģenētisko testēšanu un iepriekšminētajām zāļu iespējām un meklējiet klīniskos pētījumus, kas vērsti uz jūsu ģenētiskās mutācijas veida ārstēšanu. Tiek veikti pastāvīgi pētījumi, kas piedāvā cerību uz jauniem vēža ārstēšanas veidiem.