Jakafi mērķē uz kļūdainu mehānismu policitēmijā Vera

Posted on
Autors: Charles Brown
Radīšanas Datums: 7 Februāris 2021
Atjaunināšanas Datums: 22 Novembris 2024
Anonim
Jakafi mērķē uz kļūdainu mehānismu policitēmijā Vera - Medicīna
Jakafi mērķē uz kļūdainu mehānismu policitēmijā Vera - Medicīna

Saturs

Mēs dzīvojam brīnumainos laikos, kad mēs ne tikai labāk saprotam slimību mehānismus, bet arī to, kā mērķēt šos mehānismus ar jaunatklātajām zālēm. Piemēram, Jakafi (ruxolitinib) kļuva par pirmo FDA apstiprināto medikamentu policitēmijas vera ārstēšanai, un tas darbojas, inhibējot enzīmus Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) un Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Līdztekus citām šūnu izmaiņām, šie fermenti iet bojā cilvēkiem ar policitēmiju.

Kas ir policitēmija Vera?

Polycythemia vera ir reta asins slimība. Tā ir mānīga slimība, kas parasti parādās vēlāk dzīvē (cilvēki vecumā no 60 gadiem) un galu galā izraisa trombozi (domā insultu) vienai trešdaļai no visiem skartajiem cilvēkiem. Kā mēs visi zinām, insults var būt nāvējošs, tāpēc PV diagnoze ir diezgan nopietna.

Stāsts par PV darbību sākas kaulu smadzenēs. Mūsu kaulu smadzenes ir atbildīgas par asins šūnu veidošanos. Dažādiem mūsu ķermeņa asins šūnu veidiem ir dažādas lomas. Sarkanās asins šūnas piegādā skābekli mūsu audiem un orgāniem, baltie asins šūnas palīdz cīnīties ar infekciju un trombocīti aptur asiņošanu. Cilvēkiem ar PV pastāv multipotenciālo hematopoētisko šūnu mutācija, kā rezultātā rodas pārmērīga sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu ražošana. Citiem vārdiem sakot, PV gadījumā cilmes šūnas, kas diferencējas par sarkanajām asins šūnām, baltajām asins šūnām un trombocītiem, tiek izmesti pārāk lielā ātrumā.


Pārāk daudz nekā nav laba, un PV gadījumā pārāk daudz asins šūnu var saslāpēt mūsu asinsvadus, izraisot visu veidu klīniskas problēmas, tostarp šādas:

  • galvassāpes
  • vājums
  • nieze (nieze, kas klasiski izpaužas pēc karstas dušas vai vannas)
  • reibonis
  • svīšana
  • tromboze vai pārmērīga asins recēšana (asins recekļi var aizsprostot artērijas un izraisīt insultu, sirdslēkmi un plaušu emboliju vai aizsprostot vēnas, piemēram, vārtu vēnu, kas baro aknas, tādējādi izraisot aknu bojājumus.)
  • asiņošana (Pārāk daudz asins šūnu, no kurām daudzas ir bojātas trombocīti, var izraisīt asiņošanu)
  • splenomegālija (liesa, kas filtrē mirušās sarkanās asins šūnas, uzbriest, pateicoties paaugstinātam asins šūnu skaitam PV.)
  • eritromelalģija (Sāpes un siltumu ciparos izraisa pārāk daudz trombocītu, kas kavē asins plūsmu pirkstos un pirkstos, kas var izraisīt ciparu nāvi un amputāciju.)

PV var sarežģīt arī citas slimības, piemēram, koronāro sirds slimību un plaušu hipertensiju, gan palielināta asins šūnu sastrēguma dēļ, gan gludo muskuļu hiperplāzijas vai aizaugšanas dēļ, kas vēl vairāk sašaurina asinsriti. (Gludie muskuļi veido mūsu asinsvadu sienas, un palielināts asins šūnu skaits, iespējams, atbrīvo vairāk augšanas faktoru, kas izraisa gludo muskuļu sabiezēšanu.)


Mazākai daļai cilvēku ar PV rodas mielofibroze (kur kaulu smadzenes tiek iztērētas vai "nolietojušās" un piepildītas ar bezfunkcionāliem un pildvielām līdzīgiem fibroblastiem, kas izraisa anēmiju) un galu galā pat akūtu leikēmiju. Paturiet prātā, ka PV bieži sauc par mieloproliferatīvā neoplazma vai vēzis, jo līdzīgi citiem vēža veidiem tas patoloģiski palielina šūnu skaitu. Diemžēl dažiem cilvēkiem ar PV leikēmija ir vēža beigu līnijas beigas.

Jakafi: Zāles, kas apkaro policitēmiju

Cilvēki PV pārpilnībā vai fāzē, kam raksturīgs palielināts asins šūnu skaits, tiek ārstēti ar paliatīvu iejaukšanos, kas mazina simptomus un uzlabo dzīves kvalitāti. Vispazīstamākais no šiem ārstēšanas veidiem, iespējams, ir flebotomija vai asiņošana, lai samazinātu asins šūnu skaitu.

Speciālisti PV ārstē arī ar mielosupresīviem (domājiet par ķīmijterapijas līdzekļiem) - hidroksiurīnvielu, busulfānu, 32p un pavisam nesen ar interferonu, kas kavē pārmērīgu asins šūnu veidošanos. Mielosupresīvās ārstēšanas metodes palielina pacienta labsajūtu un tiek uzskatīts, ka tas palīdz cilvēkiem ar PV dzīvot ilgāk. Diemžēl dažas no šīm zālēm, piemēram, hlorambucils, var izraisīt leikēmiju.


Cilvēkiem ar PV, kuriem ir grūti panesami vai kuri nereaģē uz hidroksiurīnvielu, kas ir pirmās līnijas mielosupresīvs līdzeklis, FDA apstiprināja Jakafi 2014. gada decembrī. Jakafi darbojas, inhibējot JAK-1 un JAK-2 enzīmus, kas ir mutēti lielākajai daļai cilvēku ar PV. Šie fermenti ir iesaistīti asinīs un imunoloģiskajā darbībā, procesos, kas cilvēkiem ar PV ir patoloģiski.

Pētījumi rāda, ka 21 procentam cilvēku, kuri nepanes vai nereaģē uz hidroksiurīnvielu, Jakafi samazina liesas izmēru (samazina splenomegāliju) un samazina nepieciešamību pēc flebotomijas. Pētījumi liecina, ka pat ar vislabāko pieejamo alternatīvo ārstēšanu tikai 1 procents šādu cilvēku citādi būtu guvuši šādu labumu. Jāatzīmē, ka Faka iepriekš 2011. gadā bija apstiprinājusi Jakafi mielofibrozes ārstēšanai. Jakafi visbiežāk sastopamās blakusparādības (kuras FDA ziņkārīgi dēvē par "blakusparādībām") ir anēmija, zems trombocītu skaits asinīs, reibonis, aizcietējums un jostas roze.

Jāatzīmē, ka tāpat kā citu mielosupresīvu ārstēšanas gadījumu gadījumā nav skaidrs, vai Jakafi palīdzēs cilvēkiem dzīvot ilgāk.

Ja jums vai kādam, kurš jums patīk, ir PV, kas nereaģē uz hidroksiurīnvielu, Jakafi ir daudzsološa ārstēšana. Pārējiem mums Džakafi ir galvenā paradigma par to, kā turpmāk tiks izstrādātas vairāk narkotiku. Pētniekiem labāk izdodas noskaidrot, kuri mehānismi ir sajaukti ar slimību, un pievērsties šai patoloģijai.