Saturs
Ja neārstē, HIV parasti pāriet uz AIDS; tāds ir vispārējais noteikums. Tomēr tiek uzskatīts, ka neliela daļa HIV pozitīvu cilvēku spēj kontrolēt HIV, nekad nepārejot uz AIDS un neizmantojot pretretrovīrusu zāles. Šos cilvēkus, kurus kādreiz sauca par ilgstošiem neprogresētājiem, mūsdienās parasti sauc par HIV elites kontrolieriem.Lai gan eksperti jau ilgu laiku šo iedzimto pretestības līmeni uzskatīja par noslēpumu, šodien lielākā daļa pierādījumu liecina, ka specifiskas ģenētiskas mutācijas piešķir šai "elites" kontrolei HIV. Tādējādi lielāka uzmanība tiek pievērsta tam, lai noteiktu, vai tos pašus mehānismus var atdarināt arī citi cilvēki, gala mērķis ir izstrādāt AIDS vakcīnu vai kādu imunoloģisku pieeju HIV narkotiku kontrolei bez narkotiku lietošanas.
Elites kontroles definēšana
Elites kontrolieri kopumā tiek definēti kā HIV pozitīvi cilvēki, kuri uztur nenosakāmas HIV vīrusu slodzes, nelietojot HIV zāles. Atbrīvojoties no nekontrolētas vīrusu aktivitātes, elites kontrolieriem parasti ir labi saglabājusies imūnsistēma (ko mēra pēc CD4 skaita), kas nozīmē, ka viņu oportūnistiskās infekcijas risks tiek uzskatīts par zemu.
Tiek lēsts, ka viens no 300 līdz 500 cilvēkiem, kas inficēti ar HIV, ir elites kontrolieri.
Skaitlis var mainīties, ņemot vērā, ka pētījumos bieži vien elites kontrolieri tiek definēti atšķirīgi. Tomēr sāk rasties vienprātība attiecībā uz definīciju, ka "elites kontrole ir vairāku secīgu nenosakāmu vīrusu slodžu demonstrēšana vismaz 6 mēnešus vai nenosakāma vīrusu slodze vismaz 90% mērījumu 10 gadu laikā".
Šī ir svarīga atšķirība, jo mēs nevaram droši teikt, ka tie būs elites kontrolieri nekad slimības laikā vai pēkšņi aktivizējas vīrusu aktivitāte. Mums jāpieņem, ka daži no šiem iedzīvotājiem to darīs.
Aizsardzības cēloņi
Sākotnējie pētījumi nebija veiksmīgi, lai atrastu kopīgas iezīmes un īpašības elites kontrolieru vidū. Tikai ģenētisko pētījumu un tehnoloģiju parādīšanās laikā mēs varējām noteikt kopīgās iezīmes starp tiem, kuriem ir domājama elites kontrole.
Starp galvenajiem pētniekiem Hārvardas Medicīnas skolas zinātnieks Brūss Volkers, M. D., bija viens no pirmajiem, kas izolēja ģenētiskās atšķirības šīs populācijas sastāvā, gūstot pierādījumus no 1500 elites kontrolieru kohortas pēdējās desmitgades laikā.
Normālā imūnsistēmā specializētās imūnās šūnas, ko sauc par "palīgu" T šūnām, atpazīst slimību izraisošos vīrusus un "iezīmē" tos neitralizēšanai. Pēc tam "Killer" T-šūnas fiksējas vīrusā noteiktos piesaistes punktos un efektīvi iznīcina vīrusu no iekšpuses.
Tomēr HIV spēj pielāgoties imūno uzbrukumam, mutējot, lai novērstu "killer" šūnu pieķeršanos, vienlaikus iznīcinot "palīgu" šūnas, kas vajadzīgas, lai signalizētu par uzbrukumu.
Savas grupas pētījumos Volkers varēja noteikt, ka elitārajā kontrolgrupā esošās "slepkavas" T šūnas varēja darboties neatkarīgi no "palīgu" T šūnām. Turklāt viņa komanda atklāja, ka "slepkavas" šūnas varēja neitralizēt plašu HIV daudzveidību, ne tikai noteiktu apakškopu, kā tas parasti notiek.
Kopš Walkera pētījuma publicēšanas zinātnieki ir spējuši izolēt daudzas ģenētiskās mutācijas, kas konstatētas elites kontroles populācijas genomā. Starp viņiem:
- Mutācija FUT2 gēns, kas sastopams 20 procentos Eiropas iedzīvotāju un kā zināms, nodrošina spēcīgu izturību pret cita veida vīrusiem.
- Specializēto gēnu klātbūtne sauc cilvēka leikocītu antigēns B (HLA-B), kas sastopami lielā skaitā elites kontrolieru.
- Ģenētiskais mehānisms, kas ļauj elites kontrolieriem ražot tā saukto plaši neitralizējošas antivielas (bNAbs) ātrāk nekā kontrolieri, kas nav elites pārstāvji. bNAbs pēc definīcijas spēj nogalināt daudzveidīgāku HIV. Parasti kontrolierim, kas nav elites kontrolieris, var paiet gadi, līdz šīs šūnas tiek ražotas, un līdz tam laikam HIV jau ir izveidojis slēptus latentus rezervuārus, kas lielākoties ir necaurejami uzbrukumam. Turpretim elites kontrolieri, šķiet, spēj gandrīz nekavējoties aktivizēt bNAbs, novēršot (vai vismaz samazinot) latentu rezervuāru izveidošanos.
Identificējot šos ģenētiskos mehānismus, zinātnieki cer procesus atkārtot vai nu ar gēnu terapijas, imunoloģiskas vakcīnas vai biomedicīnas pieeju kombinācijas palīdzību.
Elites kontroles ēnas puses
Neskatoties uz optimismu ap elites kontroli un saistītajiem vakcīnu pētījumiem, arvien vairāk pierādījumu liecina, ka elites kontrolei ir sava cena. Salīdzinot ar antiretrovīrusu terapijas (ART) kontrolieriem, kas nav elites kontrolieri, elitārajiem kontrolieriem parasti ir vairāk nekā divas reizes lielāks hospitalizāciju skaits, īpaši no ar HIV nesaistītām slimībām, kuras, kā zināms, nesamērīgi ietekmē visus cilvēkus ar HIV.
Salīdzinot ar ne-elites kontrolieriem HIV terapijā ar pilnībā nenosakāmu vīrusu slodzi, elites kontrolieriem hospitalizācija bija par 77 procentiem vairāk.
Pat kontrolieriem, kas nav elites kontrolieri un kuriem ir nosakāms vīruss, klājās labāk, kas liecina, ka ART izdodas līdz minimumam samazināt dažus ilgstošus hroniskus iekaisumus, kas, kā mēs zinām, var palielināt ar HIV nesaistītu vēža, sirds un asinsvadu slimību un neiroloģisku traucējumu risku un priekšlaicīgu attīstību. .