Saturs
- Kas ir HHT?
- Kas to ietekmē?
- Diagnoze
- Veidi
- Uzraudzība un profilakse
- Izmeklēšanas procedūras
- Skrīnings
Iespējams arī būt HHT un nezināt, ka jums tas ir, un dažiem cilvēkiem vispirms tiek diagnosticēta pēc tam, kad viņiem rodas nopietnas komplikācijas HHT dēļ. Gandrīz 90% no tiem, kuriem ir HHT, atkārtojas deguna asiņošana, bet salīdzinoši bieži sastopamas arī smagākas komplikācijas. Nopietnās komplikācijas daļēji ir atkarīgas no patoloģisko asinsvadu atrašanās vietas un ietver iekšēju asiņošanu un insultu, taču HHT var arī gadiem ilgi klusēt.
Kas ir HHT?
HHT ir iedzimts stāvoklis, kas ietekmē jūsu asinsvadus tādā veidā, kas var izraisīt novirzes, kas var būt no ļoti nevainīgām līdz potenciāli dzīvībai bīstamām, ja skatāties visu mūža garumu. Lai gan pazīmes un simptomi var parādīties agri, bieži vien nopietnākas komplikācijas var attīstīties tikai pēc 30 gadu vecuma.
Ir divi galvenie asinsvadu traucējumu veidi, kas var ietekmēt cilvēkus ar HHT:
- Telangiektazijas
- Arteriovenozamalformācijas vai AVM.
Telangiektāzija
Termins telangiectasia attiecas uz mazu asinsvadu (kapilāru un mazu venulu) grupu, kas ir patoloģiski paplašinājušies. Lai gan tās var veidoties visās dažādās ķermeņa daļās, telangiektāzijas ir visvieglāk pamanāmas un visbiežāk tiek uzskatītas par tādām, kas parādās ādas virsmas tuvumā, bieži uz sejas vai augšstilbiem, ko dažreiz dēvē arī par “zirnekļa vēnām”. vai “salauztas vēnas”.
Tos var redzēt arī uz mitras gļotādas vai oderes, piemēram, mutes iekšpusē uz vaigiem, smaganām un lūpām. Tie ir sarkanā vai purpursarkanā nokrāsā, un tie izskatās kā tinumi, pavedieni vai zirnekļa tīkli.
Telangiektāzijas ietekme un pārvaldība
Ādas un gļotādu telangiectasia (mitra mutes un lūpu odere) ir izplatīta pacientiem ar HHT. Telangiectasias mēdz rasties, kamēr persona ir jauna un progresē ar vecumu. No šīm vietām var rasties asiņošana, taču tā parasti ir viegla un viegli kontrolējama. Ja nepieciešams, dažreiz tiek izmantota lāzera ablācijas terapija.
Deguna telangiektazijas deguna elpceļu gļotādā ir iemesls, kāpēc deguna asiņošana ir tik izplatīta cilvēkiem ar HHT. Aptuveni 90% cilvēku ar HHT ir atkārtotas deguna asiņošanas. Deguna asiņošana var būt viegla vai smagāka un atkārtota, izraisot anēmiju, ja to nekontrolē. Lielākajai daļai cilvēku, kuriem ir HHT, deguna asiņošana attīstās pirms 20 gadu vecuma, taču sākuma vecums var atšķirties diezgan daudz, tāpat kā stāvokļa smagums.
Kuņģa-zarnu traktā telangiectasias ir sastopamas apmēram 15 līdz 30% cilvēku ar HHT. Tie var būt iekšējas asiņošanas avots, tomēr tas reti notiek pirms 30 gadu vecuma. Ārstēšana mainās atkarībā no asiņošanas smaguma un individuālā pacienta. Dzelzs piedevas un pārliešana pēc vajadzības var būt plāna sastāvdaļa; estrogēna-progesterona terapiju un lāzerterapiju var izmantot, lai samazinātu asiņošanas smagumu un nepieciešamību pēc pārliešanas.
Arteriovenozās malformācijas (AVM)
Arteriovenozās malformācijas jeb AVM ir cita veida asinsvadu malformācija, kas bieži notiek centrālajā nervu sistēmā, plaušās vai aknās. Tās var būt dzimšanas brīdī un / vai laika gaitā attīstīties.
AVM tiek uzskatīti par malformācijām, jo tie pārkāpj kārtību, kādā asinsvadi parasti seko, lai piegādātu skābekli audos un nogādātu oglekļa dioksīdu atpakaļ plaušās, lai tos izelpotu: ar skābekli bagātinātas asinis parasti iziet no plaušām un sirds, no aortas uz aortu. lielākā no artērijām, uz mazākajām artērijām uz arteriolām un vēl mazākās arteriolās galu galā līdz mazākajai no mazākajām kapilāriem; pēc tam skābekļa atdalītas asinis ieplūst sīkās vēnās mazās vēnās līdz lielākām vēnām, lai galu galā nonāktu lielajās vēnās, piemēram, augšējā vena cava, un atkal pie sirds utt.
Turpretī, attīstoties AVM, ir nenormāla asinsvadu “juceklis”, kas savieno artērijas ar vēnām noteiktā ķermeņa daļā, un tas var traucēt normālu asinsriti un skābekļa cirkulāciju. Tas ir gandrīz tā, it kā starpvalstu šoseja pēkšņi iztukšotos autostāvvietā, pēc tam automašīnas kādu brīdi virpuļo, pirms nokļūst starppilsētā, iespējams, lai virzītos nepareizā virzienā.
AVM ietekme un pārvaldība
Cilvēkiem ar HHT AVM var rasties plaušās, smadzenēs un centrālajā nervu sistēmā un aknu cirkulācijā. AVM var plīst, izraisot patoloģisku asiņošanu, izraisot insultu, iekšēju asiņošanu un / vai smagu anēmiju (nav pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu, kā rezultātā rodas nogurums, vājums un citi simptomi).
Kad cilvēkiem ar HHT plaušās veidojas AVM, stāvoklis var nesaņemt medicīnisko palīdzību, kamēr personai nav 30 gadu vai vairāk. Cilvēkam var būt AVM plaušās un to nezināt, jo viņam nav simptomu. Alternatīvi cilvēkiem ar plaušu AVM var pēkšņi attīstīties masīva asiņošana, atklepojot asinis. Plaušu AVM var arī klusāk nodarīt kaitējumu, līdz ar to skābekļa piegāde ķermenim ir zemāka par līmeni, un persona jūtas kā nespēj iegūt pietiekami daudz gaisa, guļot naktī naktī (šo simptomu biežāk izraisa ar HHT nesaistītie faktori). piemēram, sirds mazspēja). Kaut kas, ko sauc par paradoksāliem embolijām vai asins recekļiem, kas rodas plaušās, bet ceļo uz smadzenēm, var izraisīt insultu kādam ar HHT, kuram plaušās ir AVM.
AVM plaušās var ārstēt ar kaut ko tādu, ko sauc par embolizāciju, kur nenormālos asinsvados tiek mērķtiecīgi izveidota bloķēšana vai ķirurģiski, vai arī var būt abu metožu kombinācija.
Pacientiem ar plaušu AVM regulāri jāveic krūškurvja CT skenēšana, lai noteiktu zināmo malformācijas zonu augšanu vai atkārtotu veidošanos un noteiktu jaunus AVM. Pirms grūtniecības iestājas arī plaušu AVM skrīnings, jo mātes fizioloģijas izmaiņas, kas ir normāla grūtniecības sastāvdaļa, var ietekmēt AVM.
Tā kā daudziem 70% cilvēku ar HHT attīstās AVM aknās. Bieži vien šie AVM klusē un tiek pamanīti tikai nejauši, kad skenēšana tiek veikta kāda cita iemesla dēļ. Dažos gadījumos aknu AVM var būt arī nopietni, un tie var izraisīt asinsrites un sirds problēmas, un ļoti reti - aknu mazspēju, kurai nepieciešama transplantācija.
AVM cilvēkiem ar HHT tikai aptuveni 10-15% gadījumu rada problēmas smadzenēs un nervu sistēmā, un šīs problēmas mēdz rasties gados vecāku cilvēku vidū. Tomēr atkal pastāv smaguma pakāpe, kad smadzenes un mugurkaula AVM var plosoties izraisīt postošu asiņošanu.
Kas to ietekmē?
HHT ir ģenētisks traucējums, kas dominējošā veidā tiek pārnests no vecākiem uz bērniem, tāpēc ikviens var mantot šo traucējumu, taču tas ir salīdzinoši reti. Biežums ir līdzīgs gan vīriešiem, gan sievietēm.
Kopumā tiek lēsts, ka tas notiek apmēram 1 no 8000 cilvēkiem, taču atkarībā no jūsu etniskās piederības un ģenētiskā sastāva jūsu rādītāji varētu būt daudz augstāki vai daudz zemāki. Piemēram, publicētie izplatības rādītāji Āfrikas un Karību jūras reģiona valstu pārstāvjiem Nīderlandes Antiļu salās (Arubas, Bonēras un Kirasao salās) ir daži no augstākajiem rādītājiem, un aplēses ir 1 no 1 331 cilvēkiem, savukārt Anglijas ziemeļrietumos likmes tiek lēstas 1 no 39 216.
Diagnoze
Kirasao diagnostikas kritēriji, kas nosaukti pēc Karību jūras salas, attiecas uz shēmu, kuru var izmantot, lai noteiktu HHT iespējamību. Saskaņā ar kritērijiem HHT diagnoze ir noteikts ja ir 3 no šiem kritērijiem, iespējams vai ir aizdomas ja ir 2, un maz ticams ja ir mazāk par 2:
- Spontāna, atkārtota deguna asiņošana
- Telangiectasias: vairākas, zirnekļa vēnu plankumi raksturīgās vietās - lūpās, mutes iekšpusē, uz pirkstiem un deguna
- Iekšējās telangiectasias un malformācijas: kuņģa-zarnu trakta telangiectasias (ar asiņošanu vai bez tās) un arteriovenozas malformācijas (plaušas, aknas, smadzenes un muguras smadzenes)
- Ģimenes vēsture: pirmās pakāpes radinieks ar iedzimtu hemorāģisku telangiektāziju
Veidi
Saskaņā ar Kroona un viņa kolēģu 2018. gada pārskatu par šo tēmu ir zināmi 5 HHT ģenētiskie veidi un viens kombinēts juvenīlo polipozes sindroms un HHT.
Tradicionāli ir aprakstīti 2 galvenie veidi: I tips ir saistīts ar mutācijām gēnā, ko sauc par endoglingēns. Šāda veida HHT arī mēdz būt augsts AVM līmenis plaušās vai plaušu AVM. 2. tips ir saistīts ar mutācijām gēnā, ko sauc par aktivīna receptoru veida kināzes-1 gēns (ACVRL1). Šim tipam ir zemāki plaušu un smadzeņu AVM rādītāji nekā HHT1, bet augstāks AVM līmenis aknās.
Mutācijas endoglīna gēnā 9. hromosomā (1. tipa HHT) un ACVRL1 gēnā 12. hromosomā (2. tipa HHT) ir saistītas ar HHT. Tiek uzskatīts, ka šie gēni ir svarīgi, lai organisms attīstītu un atjaunotu asinsvadus. Tomēr tas nav tik vienkārši kā 2 gēni, jo ne visi HHT gadījumi rodas no tām pašām mutācijām. Lielākajai daļai ģimeņu ar HHT ir unikāla mutācija. Saskaņā ar Prigoda un kolēģu pētījumu, kas tagad ir potenciāli datēts, tika ziņots par 168 dažādām endoglīna gēna mutācijām un 138 dažādām ACVRL1 mutācijām.
Papildus endoglinam un ACVRL1 ar HHT ir saistīti vairāki citi gēni. SMAD4 / MADH4 gēna mutācijas ir saistītas ar kombinētu sindromu, ko sauc par nepilngadīgo polipozi un HHT. Nepilngadīgo polipozes sindroms jeb JPS ir iedzimts stāvoklis, ko identificē ar vēzi nesaistītu izaugumu vai polipu klātbūtne kuņģa-zarnu traktā, visbiežāk resnajā zarnā. Izaugumi var notikt arī kuņģī, tievajās zarnās un taisnās zarnās. Tātad dažos gadījumos cilvēkiem ir gan HHT, gan polipozes sindroms, un tas, šķiet, ir saistīts ar SMAD4 / MADH4 gēnu mutācijām.
Uzraudzība un profilakse
Papildus telangiectasias un AVM ārstēšanai pēc vajadzības ir svarīgi, lai cilvēki ar HHT tiktu uzraudzīti, daži no tiem rūpīgāk nekā citi. Ārsts Grand’Maison 2009. gadā pabeidza rūpīgu HHT pārskatu un ierosināja vispārēju uzraudzības sistēmu:
Katru gadu jāpārbauda, vai nav jaunu telangiektāziju, deguna asiņošanas, kuņģa-zarnu trakta asiņošanas, krūškurvja simptomu, piemēram, elpas trūkums vai asiņu klepus, un neiroloģiski simptomi. Arī asinis izkārnījumos jāpārbauda katru gadu, tāpat kā pilnīga asins analīze, lai noteiktu anēmiju.
Bērnībā ir ieteicams ik pēc pāris gadiem veikt pulsa oksimetriju, lai pārbaudītu plaušu AVM, pēc tam veicot attēlveidošanu, ja skābekļa līmenis asinīs ir zems. 10 gadu vecumā ieteicams veikt sirds un asinsvadu sistēmas atjaunošanu, lai pārbaudītu, vai nav nopietnu AVM, kas varētu ietekmēt sirds un plaušu spēju veikt savu darbu.
Tiem, kuriem plaušās ir konstatēti AVM, ieteicamais monitorings tiek veikts vēl biežāk. Aknu skrīnings AVM nav tik prioritārs, taču to var izdarīt, turpretī smadzeņu MRI, lai izslēgtu nopietnas AVM, ir ieteicama vismaz vienu reizi pēc HHT diagnozes noteikšanas.
Izmeklēšanas procedūras
Bevacizumabs tika izmantots kā vēža terapija, jo tā ir audzēja badā vai antiangiogēna terapija; tas novērš jaunu asinsvadu augšanu, un tas ietver normālus asinsvadus un asinsvadus, kas baro audzējus.
Nesenā Steinegera un kolēģu pētījumā tika iekļauti 33 pacienti ar HHT, lai pētītu bevacizumaba ietekmi uz cilvēkiem ar deguna telangiectasia. Vidēji katram pacientam tika ievadītas apmēram 6 bevacizumaba intranazālas injekcijas (diapazons, 1-16), un šajā pētījumā viņi tika novēroti vidēji apmēram 3 gadus. Četri pacienti pēc ārstēšanas neuzrādīja uzlabojumus. Vienpadsmit pacientiem novēroja sākotnēju uzlabošanos (zemāki simptomu rādītāji un mazāka nepieciešamība pēc asins pārliešanas), taču ārstēšana tika pārtraukta pirms pētījuma beigām, jo, neskatoties uz atkārtotām injekcijām, efekts pakāpeniski kļuva īsāks. Divpadsmit pacientiem pētījuma beigās turpinājās pozitīva atbildes reakcija uz ārstēšanu.
Vietējās nelabvēlīgās ietekmes netika novērotas, bet vienam pacientam ārstēšanas periodā abos ceļos attīstījās osteonekroze (kaulu slimība, kas var ierobežot fizisko aktivitāti). Autori secināja, ka intranazālā bevacizumaba injekcija ir efektīva ārstēšana lielākajai daļai vidēji smagu un smagu ar HHT saistītu deguna asiņošanas pakāpju. Ārstēšanas efekta ilgums tomēr bija atšķirīgs, un rezistences pret ārstēšanu attīstība šķita diezgan izplatīta.
Skrīnings
Slimības skrīnings ir attīstoša joma. Nesen Kroons un viņa kolēģi ierosināja veikt sistemātisku skrīningu pacientiem, kuriem ir aizdomas par HHT. Viņi iesaka gan klīniski, gan ģenētiski pārbaudīt pacientus, kuriem ir aizdomas par HHT, lai apstiprinātu diagnozi un novērstu ar HHT saistītas komplikācijas.