Saturs
Ģenētiskā nosliece vai ģenētiskā uzņēmība pret vēzi nozīmē, ka cilvēkam ir paaugstināts risks saslimt ar savu ģenētisko sastāvu. Ģenētiska nosliece uz konkrētu vēzi vai vēzi kopumā nenozīmē, ka jūs saņemsiet šo slimību. Pastāv arī dažāda riska pakāpe, dažiem cilvēkiem ir ļoti augsts vēža attīstības risks, bet citiem ir tikai nedaudz paaugstināts slimības risks. Kopumā aptuveni 10% vēža gadījumu tiek uzskatīti par ģenētiskiem, lai gan iedzimtībai ir būtiska nozīme dažādos veidos.Mēs aplūkosim ģenētiskās noslieces uz vēzi nozīmi, kam tā var būt, piemēri un ģenētiskās konsultēšanas un testēšanas loma.
Definīcija un nozīme
Ģenētiskā nosliece ir iedzimts slimības vai stāvokļa attīstības risks. Ar vēzi cilvēks var biežāk nekā vidēji saslimt ar vienu vai vairākiem vēža veidiem, un, ja notiek vēzis, tas var attīstīties jaunākā vecumā, nekā tas ir vidēji cilvēkiem bez ģenētiskas uzņēmības. Ir vairāki jēdzieni, kurus ir svarīgi saprast, runājot par ģenētisko risku saslimt ar vēzi.
Ģenētiskā nosliece nenozīmē, ka jūs saslimstat ar vēzi
Ja jums ir ģenētiska nosliece uz vēzi, tas nenozīmē, ka jums attīstīsies šī slimība. Tāpat, ja jums nav ģenētiskas noslieces, jūs joprojām varat būt pakļauts riskam.
Lielākā daļa vēža gadījumu ir cēloņsakarībā
Ģenētiskā nosliece neizraisa vēzi
Ģenētiska nosliece uz vēzi nenozīmē, ka jūs saņemsiet šo slimību, citiem vārdiem sakot, tas nav tieši cēlonis vēzis, lai gan jūsu risks ir lielāks. Daudzos gadījumos ģenētiskā nosliece ir saistīta ar mutācijām gēnos, kas pazīstami kā audzēju nomācoši gēni.
Audzēja nomācošie gēni kodē olbaltumvielas, kas atjauno bojāto DNS. Kad šūnā ir bojāta DNS (kancerogēnu dēļ, kas rodas normālos vielmaiņas procesos organismā vai vides iedarbībā), ķermenis parasti novērš bojājumus vai novērš patoloģisko šūnu. Tādējādi mutāciju uzkrāšanās šūnā, kas nav salabota (un ja šūnai ir atļauts dzīvot), var izraisīt vēža šūnu.
Vēža šūnas pret parastajām šūnām: ar ko tās atšķiras?
Lielākā daļa vēža gadījumu ir cēloņsakarībā
Lielākā daļa vēža gadījumu nav vienas mutācijas (vai citu genomu izmaiņu) rezultāts, bet drīzāk vidēji sešu. Šīs mutācijas var rasties laika gaitā un dažādu ekspozīciju dēļ. Tiek uzskatīts, ka lielākā daļa vēža gadījumu ir daudzfaktori, kas nozīmē, ka faktoru kombinācija (ģenētiskie, vides, dzīvesveida, medicīniskie utt.) Vai nu palielina, vai samazina risku.
Riska pakāpe var ļoti atšķirties
Ģenētiskā nosliece var būt mērena vai augsta, un tā ir ļoti atšķirīga. Piemēram, viena ģenētiskā mutācija var radīt 70% vēža risku mūža laikā, bet otra var paaugstināt risku tikai nedaudz virs vidējā. Šis jēdziens "iespiešanās" ir ļoti svarīgs, lai saprastu, vai esat uzzinājis, ka jums ir ģenētiska nosliece.
Ģimenes vēsture ne vienmēr ir noderīga
Cilvēkiem var būt ģenētiska nosliece uz vēzi, pat ja viņiem nav slimības ģimenes anamnēzē. Piemēram, sievietei var attīstīties iedzimts olnīcu vēzis, pat ja viņai nekad nav bijusi sieviete ar šo slimību.
Tāpat ģenētiskā pārbaude ne vienmēr ir noderīga. Personai var būt negatīvi rezultāti testēšanā, taču tai joprojām ir ģenētiska nosliece uz vēzi, pamatojoties uz ģimenes vēsturi.
Pat tad, ja cilvēkam ir ģimenes anamnēzē vēzis, tas nenozīmē, ka viņam ir ģenētiska nosliece uz šo slimību. Vēži, kas darbojas ģimenēs, var būt saistīti ar parasto iedarbību (piemēram, smēķēšanu vai radonu) vai dzīvesveida praksi, nevis ģenētiku.
Ģenētiska nosliece uz vēzi ne vienmēr ir slikta
Daži cilvēki patiesībā ir apgalvojuši, ka dažkārt var būt zināma ģenētiska nosliece uz vēzi. Piemēram, no aptuveni 10% cilvēku, kuriem ir ģenētiska nosliece uz krūts vēzi, ir pieejami skrīningi, kā arī profilaktiskas iespējas. Turpretī 90% cilvēku, kuriem attīstās slimība un kuriem nav ģenētiskas noslieces, var būt mazāk pakļauti skrīningam (vai pareizam skrīninga veidam, piemēram, MRI), var noraidīt agrīnos simptomus vai arī mazāku iespēju tos novērst citi faktori, kas var palielināt viņu risku.
Kam ir ģenētiska nosliece?
Dažos gadījumos, nosakot, vai cilvēkam var būt ģenētiska nosliece uz vēzi, ir samērā vienkārši, savukārt citreiz tas ir sarežģītāk.
Vēža ģimenes anamnēze
Vēža ģimenes anamnēzē vien nenozīmē, ka cilvēkam ir ģenētiska nosliece. Galu galā ir sagaidāms, ka katrs otrais vīrietis un katra trešā sieviete dzīves laikā saslimst ar vēzi. Bet daži modeļi rada vairāk bažas.
- Trīs vai vairāk radinieki ar tāda paša veida vēzi
- Dažu vēža veidu kombinācijas. Piemēram, ja vienam ģimenes loceklim ir krūts vēzis un otrs atrodas vienā pusē ar aizkuņģa dziedzera vēzi, tas var liecināt par BRCA2 gēna mutāciju pat vairāk nekā tad, ja diviem vai trim ģimenes locekļiem būtu krūts vēzis.
- Ģimenes loceklis, kurš jaunībā saslima ar vēzi.
Jo tuvāk ir ģimenes loceklis (piemēram, pirmās pakāpes radinieks), jo lielāka ir jūsu iespējamība. Pirmās pakāpes radinieki ir vecāki, brāļi un māsas un bērni. Otrās pakāpes radinieki ir vecvecāki, tantes, onkuļi, omītes, brāļadēli un pusbrāļi. Trešās pakāpes radinieki ir pirmbrālēni, vecvecvecāki un mazbērni.
Runājot par ģimenes vēsturi, ir svarīgi atšķirt iedzimtas mutācijas vai citas anomālijas un iegūtās mutācijas. Ģenētiskā pārbaude tagad tiek veikta ar vairāku veidu vēzi, lai noteiktu, vai mērķtiecīgas terapijas var būt efektīvas. Mutācijas, piemēram, EGFR mutācijas plaušu vēzī vai BRAF mutācijas melanomā, gandrīz vienmēr ir iegūtas mutācijas vai mutācijas, kas attīstās šūnā, kļūstot par vēža šūnu. Šīs mutācijas rodas tikai vēža šūnās, un tās nevar nodot bērniem.
Iedzimtas (Germline) pret iegūto (somatisko) gēnu mutācijāmVēzis jaunā vecumā
Vēža attīstība jaunībā (vai vismaz jaunākā par vidējo vecumu diagnozes laikā) palielina iespēju, ka jums ir ģenētiska nosliece. Piemēram, krūts vēzis jaunām sievietēm (jaunākām par 30 līdz 40 gadiem), visticamāk, ir saistīts ar ģenētisko noslieci.
Vēzis nav tipisks šim dzimumam
Vīriešu krūts vēzis daudz biežāk ir saistīts ar ģenētisku noslieci nekā krūts vēzis sievietēm.
Bērni ar vēzi
Bērniem, kuriem attīstās vēzis, var būt ģenētiska nosliece, taču viņiem ne vienmēr ir ģimenes vēzis. 2015. gada pētījums, kurā piedalījās vairāk nekā 1000 bērnu ar vēzi, atklāja, ka 8,3% bija predisponējošas gēnu mutācijas. Tomēr no bērniem ar gēnu mutācijām tikai 40% ģimenes locekļu bija vēzis.
Reti vēži
Cilvēkiem, kuriem attīstās daži neparasti vēži, piemēram, retinoblastoma vai daži endokrīnie audzēji, visticamāk, ir ģenētiska nosliece.
Vairāki primārie audzēji
2018. gada pētījumā tika aplūkota noviržu (vēža predispozīcijas gēnu izmaiņas) sastopamība cilvēkiem, kuriem bija attīstījies vairāk nekā viens primārais vēzis (divi vai vairāki nesaistīti vēži). Aplūkojot cilvēkus, kuriem pirms 60 gadu vecuma bija diagnosticēti divi primārie vēža gadījumi vai trīs primārie audzēji pirms 70 gadu vecuma, trešdaļā tika identificēti vēža noslieces gēni. Jāatzīmē, ka tas tika darīts ar visaptverošu visa genoma sekvencēšanu, un tiek uzskatīts, ka vismaz puse no šīm novirzēm būtu palikuši neatklāti, izmantojot parasto mērķa secību.
Cēloņi
Ģenētiskā nosliece attiecas uz ģenētiskām variācijām, kas palielina slimības iespējamību. Tie tiek nodoti vecākiem no bērniem, taču ne visi bērni obligāti saņems gēnu tipus, kas ir predisponēti slimībām.
Daudzi cilvēki ir iepazinušies ar viena gēna mutācijām (piemēram, BRCA gēna mutācijām), taču vairāku gēnu izmaiņu kombinācija var arī piešķirt ģenētisku noslieci. Tagad tiek veikti genoma mēroga asociācijas pētījumi, kuros tiek meklētas atsevišķas izmaiņas DNS (viena gēna polimorfismi), kas ir relatīvi izplatītas populācijā. Ar tādām slimībām kā vēzis risku piešķir vairāku gēnu variāciju kombinācija, nevis atsevišķu gēnu mutācijas. Zinātne ir jauna ar vēzi, bet daudzos apstākļos tā izgaismo gaismu. Piemēram, kādreiz tika uzskatīts, ka ar vecumu saistīta makulas deģenerācija galvenokārt ir vide, taču gēnu mēroga asociācijas pētījumi atklāja, ka trīs gēnu variācijas var izraisīt pat 75% gadījumu.
Tagad mēs uzzinām, ka polimorfismi, kas ietekmē miRNS darbību, var palīdzēt prognozēt sieviešu vēža risku.
Specifisku gēnu un iedzimtu vēža sindromu piemēri
Daži gēnu mutāciju piemēri, kas predisponē vēzi un iedzimtus vēža sindromus, ir šādi:
- BRCA mutācijas, kas paaugstina krūts un olnīcu vēža risku (kā arī citas)
- Ne-BRCA mutācijas, kas paaugstina krūts vēža risku
- Ne-BRCA mutācijas, kas paaugstina olnīcu vēža risku
- RB1: Aptuveni 40% bērnu, kuriem attīstās retinoblastoma, ir patoloģisks RB1 gēns
- Ģimenes adenomatozā polipoze (FAP)
- Linča sindroms (iedzimts nepolipozes kolorektālais vēzis)
- Li-Fraumeni sindroms
Papildus šiem un vairākiem citiem, visticamāk, nākotnē tiks atrasti vairāk ģenētiskās noslieces gēni.
Ģenētiskā pārbaude
Ģenētiskā pārbaude tagad ir pieejama vairākiem vēža veidiem, tostarp:
- Krūts vēzis
- Olnīcu vēzis
- Resnās zarnas vēzis
- Vairogdziedzera vēzis
- Prostatas vēzis
- Aizkuņģa dziedzera vēzis
- Melanoma
- Sarkoma
- Nieru vēzis
- Kuņģa vēzis
Piesardzība attiecībā uz mājas ģenētisko testēšanu
Spēcīgs piesardzības vārds ir piemērots cilvēkiem, kuri apsver iespēju veikt mājas vēža ģenētisko testēšanu. Ja šie testi ir pozitīvi, jums var būt nosliece, bet negatīvs mājas tests var būt ļoti maldinošs. Piemēram, 23andme tests atklāj tikai trīs no vairāk nekā tūkstoš BRCA mutācijām.
Ģenētisko konsultāciju nozīme
Ģenētiskā konsultēšana ir svarīga cilvēkiem, kuriem dažu iemeslu dēļ var būt ģenētiska nosliece uz vēzi. Viens no tiem ir precīzi saprast testēšanas ierobežojumus un būt gatavam
Ļoti svarīgs iemesls gēnu konsultēšanai ir tas, ka ģenētiskie testi, kas mums šobrīd ir pieejami, ir nepilnīgi. Jums var būt ģenētiskā pārbaude, kas ir negatīva, taču jums joprojām ir iedzimta vēža risks. Labs ģenētiskais konsultants, iespējams, varēs precīzi aplūkot ģimenes vēsturi, lai noteiktu, vai jums ir risks.
Sudraba odere, kurai ir ģenētiska nosliece
Ģenētiska nosliece uz tādu slimību kā vēzis var būt biedējoša, taču, ja jums ir trauksme, var būt noderīgi domāt par to citā veidā. Ja jums ir lielāka varbūtība saslimt ar kādu slimību, jūs varat būt brīdināts par simptomiem, un ārsts var pārbaudīt jūs rūpīgāk nekā kāds, kam nav šīs noslieces. Ko tas varētu nozīmēt, ka, ja jums attīstās slimība, tā var tikt noķerta agrāk nekā tad, ja jūs neskatītos uz šo slimību; un šajā ziņā jums var būt lielākas izredzes izdzīvot kādā stāvoklī nekā tad, ja jūs nebūtu meklējumos.
Piemērs tam varētu būt kāds, kam ir ģenētiska nosliece uz krūts vēzi. Pamatojoties uz iespējamo paaugstināto risku, jūs, visticamāk, veicat krūts eksāmenus, biežāk apmeklējiet ārstu, iespējams, sākat veikt mamogrāfijas agrāk vai pat ik gadu veikt krūts MRI. Ja jums attīstījās krūts vēzis, to var atklāt agrākā un pārdzīvojamākā stadijā, nekā tas būtu cilvēkam, kurš nav brīdināts par iespēju. Tie, kuriem ir ļoti augsts risks, var apsvērt profilaktisku tamoksifēnu vai profilaktisku mastektomiju.
- Dalīties
- Uzsist
- E-pasts