Saturs
Chediak-Higashi sindroms ir rets autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Tas rodas no anomālijas DNS, kas izraisa novirzes lizosomu vai šūnu elementu darbībā, kas ir izšķiroši daudziem svarīgiem ķermeņa funkcijas aspektiem.Šī slimība īpaši ietekmē imūnsistēmu, padarot ķermeni mazāk spējīgu cīnīties pret vīrusiem un baktērijām, izraisot atkārtotas infekcijas, kas bērnībā bieži izrādās letālas. Lizosomu disfunkcija rada arī dažādas citas problēmas, tostarp neiroloģiskas patoloģijas, albīnismu un koagulācijas defektus.
Tas ir ļoti reti sastopams stāvoklis, kura biežums ir mazāks nekā viens no 1 000 000. Visā pasaulē ir reģistrēti mazāk nekā 500 gadījumi.
Simptomi
Albinisms
Tie, kuriem ir šī ģenētiskā novirze, parasti tiek identificēti zīdaiņa vecumā un bērnībā.Melanocīti, kas ir melanīnu veidojošas šūnas, netiek atbilstoši transportēti uz turieni, kur viņiem jādodas. (Melanīns ir acu, ādas un matu pigments.)
Tas cilvēkiem ar Čediaku-Higaši izraisa okulokutānu albīnismu (oculo, kas nozīmē "acis" un ādas, kas nozīmē "āda"). Lielākajai daļai pacientu ir gaiša āda ar plāniem gaišiem matiem, kas var būt pelēka, balta vai gaiši. Viņu acis arī parasti ir gaišas, un tām var būt fotofobija, nistagms, šķielēšana vai redzes asuma samazināšanās.
Okulokutāna albīnisma "ādas" izpausme var būt vai nu hiperpigmentācija, vai hipopigmentācija, kas parādās ar plankumiem.
Kas ir albinisms?Progresējoša neiroloģiska disfunkcija
Neiroloģiski defekti, ieskaitot perifēro un centrālo nervu sistēmu, ir progresējoši un rodas apmēram 10% līdz 15% cilvēku, kas izdzīvo agrā bērnībā un ārpus tās. Tie ietver plašu problēmu loku, tostarp krampjus, kustību traucējumus, demenci, attīstības kavēšanās, vājums, maņu deficīts, trīce, ataksija un galvaskausa nervu paralīzes.
Imūndeficīts
Biežas infekcijas, ko izraisa specifiskas baktērijas, tostarp staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes un pneimokoku sugas. Neitrofīli, mūsu ķermeņa infekcijas apkarošanas šūnas, šajā sindromā nedarbojas pareizi, jo rodas patoloģiskas granulas, kas ietekmē balto asins šūnu spēju cīnīties ar infekciju.
Infekcijas parasti ir smagas un atrodas uz ādas, elpošanas traktā un gļotādās.
Infekcijas ir pazīstamas kā "pyogenic", kas nozīmē, ka tās ir strutas pildītas un parasti smaržo. Tās svārstās no virspusējas līdz dziļām, kas var izraisīt čūlas. Tie atstāj sliktas rētas un lēni dziedē. Ja slimība netiek veiksmīgi ārstēta, lielākā daļa bērnu nonāk slimības paātrinātajā fāzē, kas ietver arī hemofagocītisku limfohistiocitozi (HLH), izraisot smagu imūndeficītu. HLH rodas, ja orgānu sistēmās notiek masīva limfohistiocītiska infiltrācija, kas izraisa drudzis, palielināta liesa un aknas un asiņošana. Tas var notikt agri zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā un parasti ir letāls.
Asins slimības
Pacienti nespēj sarecēt trombocītu defekta dēļ, kas noved pie patoloģiskas asiņošanas un viegli sasitumiem.
Citas slimības
Var tikt ietekmētas citas orgānu sistēmas, piemēram, nieres, kuņģa un zarnu trakts, un var rasties periodonta slimības.
Cēloņi
Chediak-Higashi sindroms ir rets autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums, ko izraisa LYST gēna mutācijas. Tas nozīmē, ka abiem vecākiem ir mutācijas gēna kopija, taču viņiem parasti nav stāvokļa pazīmju un simptomu.
Gēns LYST sniedz instrukcijas, kā padarīt olbaltumvielu pazīstamu kā lizosomu tirdzniecības regulatoru. Bez šī regulatora lizosomu darbība, lielums un struktūra ir traucēta, un ķermenis nevar veikt regulāru apkopi un funkcijas.
Šīs funkcijas ietver nevēlama satura iznīcināšanu šūnās, izmantojot gremošanas enzīmus baktēriju sagremošanai, toksisko vielu noārdīšanu un šūnu sastāvdaļu pārstrādi. Nepareiza imūnsistēma nevar aizsargāt ķermeni no infekcijām.
Diagnoze
Par Chediak-Higashi diagnozi parasti ir aizdomas pacientiem ar daļēju okulokutānu albīnismu un atkārtotām piogēnām infekcijām.Pirmais solis ir asiņu uztriepe. To pārbauda, vai nav klasisku slimības pazīmju, kas ietver milzu azurofīlas granulas neitrofilos, eozinofilos un citos granulocītos. Tie ir atrodami daudzās vietās, ieskaitot kaulu smadzenes, melanocītus, kuņģa gļotādu, fibroblastu nieru kanāliņu epitēliju, kā arī perifēros un centrālos nervu audus.
Ir vairāki traucējumi, kas šķiet līdzīgi Čediakam-Higaši. Lai nošķirtu dažus no tiem (ieskaitot Griscelli sindromu, Hermansky Pudlaka sindromu), jāveic ģenētiskā pārbaude. Tie meklē mutācijas CHS1 / LYST gēnā.
Pēc tam slimības paātrinātajā fāzē ir diagnostikas kritēriji, no kuriem pacientam ir vajadzīgi pieci no astoņiem kritērijiem, kas ietver drudzi, palielinātu liesu, vismaz divu perifēro asins līniju samazināšanos, zemu vai vispār neesošu dabisku killer šūnu aktivitāti, hiperferritinēmiju un , hipertrigliceridēmija un / vai hipofibrinogenēmija, hemofagocitoze kaulu smadzenēs, liesā vai limfmezglos un augsts interleikīna 2 receptoru līmenis. Šis kritērijs ir vienāds hemophagocytic lymphohistiocytosis gadījumā.
Ja ir aizdomas, ka auglim dzemdē ir šī slimība pozitīvas ģimenes anamnēzes dēļ, ir iespējams to pirmsdzemdību laikā diagnosticēt ar koriona villus paraugu, augļa asiņu vai matu paraugu ņemšanu.
Ārstēšana
Sākotnējā ārstēšana pēc diagnozes ietver profilaktisku antibiotiku lietošanu, lai novērstu bakteriālas infekcijas. Ja rodas infekcijas, ir nepieciešama agresīva ārstēšana. Lai novērstu infekciju, granulocītu koloniju stimulējošais faktors (pazīstams kā G-CSF) tiek izmantots, lai mēģinātu samazināt infekciju, palielinot neitrofilu līmeni, kas cīnīsies pret baktērijām.
Glikokortikoīdi un liesas noņemšana ir izrādījušies nedaudz veiksmīgi, lai aizkavētu paātrinātās fāzes sākšanos, un citas izmantotās terapijas ietver intravenozu gammaglobulīnu, pretvīrusu līdzekļus un ķīmijterapiju. Neviena no šīm terapijām tomēr nav ārstnieciska.
Lai izlabotu Chediak-Higashi imūno un hematoloģisko ietekmi, izvēlēta ārstēšana ir alogēna asinsrades šūnu transplantācija (HCT), ieskaitot nabassaites asiņu transplantāciju. Pat ja tas izdodas, tas neaizkavē okulokutānu albīnismu vai progresējošus neiroloģiskus traucējumus, kas neizbēgami izraisa neiroloģisku pasliktināšanos.
Tiek uzskatīts, ka HCT ir veiksmīgāka, ja pacientam ir noticis mazāk infekciju, īpaši HLH. Tāpēc agrīna HCT ir ideāla un var samazināt HLH un slimības paātrinātās fāzes rašanās risku.
Veiksmīgi transplantētiem pacientiem nav nozīmīgu infekciju, un viņi nepāriet uz paātrināto fāzi (vai atkārtojas).
Ja netiek pārstādīts, lielākā daļa pacientu ar Chediak-Higashi mirst no piogēnas infekcijas pirms viņiem ir septiņi gadi. Pārskatā par 35 bērniem ar Chediak-Higashi sindromu piecu gadu izdzīvošanas varbūtība pēc transplantācijas bija 62%.
Tomēr dažiem pacientiem, kuri izdzīvo līdz agram pieauguša cilvēka vecumam, neatkarīgi no tā, vai viņiem tika veikta transplantācija vai nē, līdz divdesmito gadu sākumam rodas neiroloģisks deficīts.
Noteikti apspriediet ar savu ārstu, ja jums ir slimības vēsture ģimenē.
Kāpēc retu slimību diagnostika ir tik grūta