Vēža imunoterapijas kontrolpunkta inhibitoru nelabvēlīgā ietekme

Posted on
Autors: Tamara Smith
Radīšanas Datums: 25 Janvārī 2021
Atjaunināšanas Datums: 20 Novembris 2024
Anonim
Immune Checkpoint Inhibitors
Video: Immune Checkpoint Inhibitors

Saturs

Tāpat kā jebkura terapija, ir arī negatīvie. Augšpusē ir tas, ka imūnterapiju izmanto, lai uzlabotu noteiktu vēža veidu prognozi, piemēram, progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi, melanomu, nieru šūnu vēzi, resnās zarnas vēzi un Hodžkina limfomu. Citiem vārdiem sakot, cilvēkiem tiek dota otra iespēja dzīvot ilgāk un ērtāk - šī parādība burtiski maina vēža terapijas seju.

Protams, iedziļināšanās imūnterapijā tikai sākas, un šī ir attīstoša un ārkārtīgi aizraujoša joma vēža izpētē un aprūpē šobrīd.

Tā kā arvien vairāk cilvēku tiek ārstēti ar imūnterapiju, īpaši ar kontrolpunkta inhibitoriem (ipilimumabu, nivolumabu un pembrolizumabu), ārsti atzīmē unikālās problēmas, kas var rasties šo jauno zāļu lietošanas rezultātā.

Pārskats par kontrolpunkta inhibitoriem

Lai saprastu kontrolpunkta inhibitoru nelabvēlīgo ietekmi vai toksicitāti, ir svarīgi saprast, kā darbojas šāda veida imūnterapija.


Īsāk sakot, imūnsistēmas kontrolpunkti parasti atrodas uz imūnsistēmas šūnu (sauktu par T šūnām) virsmas. Šīs kontrolpunkta molekulas darbojas sarežģītā signalizācijas ceļā, lai apturētu cilvēka T šūnas no uzbrukuma veselām, tikai sliktām, svešām šūnām (piemēram, ar vīrusu inficētām šūnām).

Diemžēl vēža šūnas ir maldinošas, jo tās ražo un pauž savas kontrolpunkta molekulas, un tāpēc jūsu ķermenis neuzbrūk ļaundabīgam audzējam, kā jūs domājat, ka tas būtu.

Zinātnieki tomēr ir cīnījušies, izveidojot terapijas, kas bloķē šos kontrolpunktus, kas atrodas uz vēža šūnām, cerībā, ka tagad ķermeņa imūnsistēma atpazīs vēzi kā svešu, sāks uzbrukumu un to notīrīs.

Kontrolpunkta inhibitoru toksicitāte

Protams, problēmas var rasties, ja cilvēka imūnsistēma nedaudz sajaukt un sāk uzbrukt normālām, veselām šūnām papildus sliktajām vēža šūnām. Citiem vārdiem sakot, lietojot šos kontrolpunkta inhibitorus, var rasties smags iekaisums, orgānu bojājumi un autoimūnas slimības.


Faktiski pētījumi liecina, ka šīs toksicitātes, sauktas ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības, pēc ārstēšanas ar kontrolpunkta inhibitoru ipilimumabu rodas līdz pat 85 procentiem cilvēku. Pēc ārstēšanas ar kontrolpunkta inhibitoriem nivolumabu vai pembrolizumabu tie rodas līdz pat 70 procentiem cilvēku.

Papildus tam ipilimumabs inhibē imūnsistēmas kontrolpunktu CTLA-4 (ar citotoksisko T-limfocītiem saistīto olbaltumvielu 4) un ir izmantots melanomas ārstēšanai.

Nivolumabs un pembrolizumabs ir mērķa PD-1 (programmēts nāves receptors-1), un tie ir izmantoti vēža, piemēram, melanomas, nieru šūnu vēža, nesīkšūnu plaušu vēža un Hodžkina limfomas ārstēšanai.

Atgriežoties pie toksicitātes, primārās mērķa sistēmas, kurām šie kontrolpunkta inhibitori "nepareizi" uzbrūk organismā, ir āda, kuņģa-zarnu trakta, aknas un endokrīnās sistēmas.

Toksicitāte ādai

Ādas problēmas ir visizplatītākā ar imūnsistēmu saistīta blakusparādība, kas saistīta ar kontrolpunkta inhibitora lietošanu, un tām ir arī tendence agrāk rasties ārstēšanas laikā.


Ādas problēmu piemēri ir izsitumi, nieze, alopēcija (matu izkrišana) un vitiligo. Var rasties arī mutes problēmas, piemēram, sausa mute un mutes dobuma gļotādas iekaisums (kad mutē veidojas čūlas).

Izsitumu ārstēšana parasti nozīmē lokālu kortikosteroīdu krēma lietošanu. Lai gan, ja izsitumi ir izteikti, dažreiz ir nepieciešams iekšķīgi lietojams kortikosteroīds. Perorāla antihistamīna lietošana, piemēram, Benadrils (difenhidramīns), var būt noderīga niezes gadījumā.

Reti, ja izsitumi ir smagi, tas nozīmē, ka tie aptver vairāk nekā 30 procentus ķermeņa, personai, visticamāk, būs nepieciešami steroīdi, kas ievadīti caur vēnu (intravenozi), kam seko perorālo steroīdu konuss.

Ir arī svarīgi atzīmēt, ka cilvēkiem, kuri lieto kontrolpunkta inhibitoru, reti ziņots par ļoti smagiem izsitumiem, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu.

Tāpēc jūs vai jūsu mīļotā vēža ārsts ļoti uzmanīgi novēros jūs, veicot imūnterapiju, un nekavējoties vērsieties pie dermatologa, ja jūsu izsitumi izskatās satraucoši (piemēram, ja tie veido pūslīšus) vai ja jūs nesaņemat atvieglojumu ar vienkāršiem pasākumiem kā kortikosteroīdu krēms.

Kuņģa-zarnu trakta toksicitāte

Caureja un kolīts, kas izraisa sāpes vēderā un dažreiz asinis izkārnījumos, ir divas zarnu problēmas, kas var rasties kontrolpunkta inhibitora lietošanas rezultātā. Ja šie efekti rodas, tie parasti parādās sešas nedēļas vai vēlāk pēc imūnterapijas uzsākšanas.

Tas nozīmē, ka šīs blakusparādības, šķiet, ir biežāk sastopamas tiem, kuri saņem CTLA-4 bloķējošas antivielas (piemēram, ipilimumabu progresējošas melanomas gadījumā), salīdzinot ar tiem, kuri saņem PD-1 inhibitorus (piemēram, nivolumabu progresējošām plakanšūnu šūnām, kas nav mazas. šūnu plaušu vēzis).

Vieglas un agrīnas caurejas ārstēšana ietver bagātīgu šķidruma uzņemšanu, diētu pret caureju un, iespējams, pret caurejas zāles, piemēram, Imodium (loperamīdu). Bet, ja cauri caureja turpinās ilgāk par divām vai trim dienām, neskatoties uz šiem vienkāršajiem līdzekļiem vai ja caureja ir smagāka (četras vai vairāk zarnu kustības dienā, nekā parasti), tiks veikts rūpīgs novērtējums, lai turpmāk novērtētu caurejai līdzīgo, ja infekcija ir vaininieks, nevis zāles.

Ja infekcija tiek izslēgta un tās cēlonis tiek uzskatīts par saistītu ar ārstēšanu, ir nepieciešami kortikosteroīdi, un dažreiz ir nepieciešami pat spēcīgāki medikamenti, kas nomāc imūnsistēmu, piemēram, Remicade (infliksimabs).

Viena no galvenajām dzīvībai bīstamajām, lai arī retāk sastopamajām kolīta komplikācijām, kuru ārsti uzmanās, ir zarnu perforācija (kur zarnu sienā no smagā iekaisuma veidojas caurums).

Aknu toksicitāte

Kontrolpunkta inhibitori var izraisīt aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, kas norāda uz aknu iekaisumu. Šie paaugstinājumi parasti tiek novēroti apmēram divus līdz trīs mēnešus pēc terapijas uzsākšanas.

Parasti ārsts uzraudzīs jūsu aknu asins analīzes, īpaši pirms katras imūnterapijas devas, un, ja fermenti tiek palielināti, tiks veikts darbs, lai noteiktu, vai cēlonis ir saistīts ar imūnterapiju vai kaut ko citu (piemēram, citas zāles vai citas zāles). vīrusu infekcija).

Tāpat kā citi ar imūniem saistīti nelabvēlīgi efekti, ja tiek noteikts, ka cēlonis ir saistīts ar imūnterapiju, tiks nozīmēti kortikosteroīdi. Ja aknu toksicitāte ir smaga, var būt jāpārtrauc ārstēšana ar imūnterapiju vispār.

Endokrīnās sistēmas toksicitāte

Ar imunitāti saistītas blakusparādības var rasties ķermeņa endokrīnā sistēmā, kas ietver hipofīzi, vairogdziedzeri un virsnieru dziedzerus. Vidēji simptomi parādās apmēram deviņas nedēļas pēc ārstēšanas sākuma un var ietvert:

  • Nogurums
  • Vājums
  • Slikta dūša
  • Apjukums
  • Galvassāpes
  • Apetītes zudums
  • Redzes problēmas
  • Drudzis

Viena no visbiežāk sastopamajām endokrīnās sistēmas nelabvēlīgajām sekām ir hipotireoze, tas ir, kad cilvēkam attīstās nepietiekama vairogdziedzera darbība.

Ir ziņots arī par pārmērīgu vairogdziedzera darbību, ko sauc par hipertireozi. Abus apstākļus var pārvaldīt endokrinologs un diagnosticēt, veicot asins analīzes, jo īpaši vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) asins analīzi. Hipotireoze prasa ārstēšanu ar vairogdziedzera hormonu, ko sauc par Synthroid (levotiroksīnu).

Papildus hipotireozei vēl viena izplatīta endokrīnā problēma, kas var attīstīties imūnterapiju nomācoša kontrolpunkta pieņemšanas rezultātā, ir hipofizīts, kas ir hipofīzes iekaisums, ko dēvē par galveno dziedzeru, jo tas organismā izlaiž daudz hormonu.

Hipofizīts var izraisīt nogurumu un galvassāpes, un asins analīzes atklāj vairākus zemus hormonu līmeņus. Attēlu testi var arī atklāt hipofīzes pietūkumu. Ja kortikosteroīdi tiek atklāti pietiekami ātri, tie var pietiekami nomierināt iekaisumu, lai novērstu nepieciešamību pēc ilgstošām hormonu aizstājēju zālēm.

Ja tiek ietekmētas virsnieru dziedzeri, cilvēkam var rasties zems asinsspiediens, dehidratācija un elektrolītu problēmas, piemēram, augsts kālija līmenis un zems nātrija līmenis asinīs. Šī ir neatliekama medicīniska palīdzība un prasa, lai persona tiktu hospitalizēta un saņemtu kortikosteroīdus.

Visbeidzot, jauna tipa I tipa cukura diabēts reti ir saistīts ar PD-1 inhibitora lietošanu. Tāpēc, uzsākot terapiju, ārsti bieži pārbauda glikozes (cukura līmeni asinīs) līmeni.

Retākas toksicitātes

Imūnterapija var izraisīt arī plaušu iekaisumu, un to sauc par pneimonītu, lai gan tas ir reti, salīdzinot ar iepriekšminēto toksicitāti. Šī negatīvā ietekme ir īpaši satraucoša cilvēkiem ar progresējošu plaušu vēzi, kuriem tiek veikta imūnterapija, jo viņu vēža dēļ plaušu funkcija jau ir traucēta. Tas var izraisīt tādus simptomus kā klepus vai elpošanas grūtības.

Lai gan pneimonīts parasti ir neparasts nelabvēlīgais efekts, tas var būt bīstams dzīvībai. Ja ir aizdomas, ārsts izslēgs citus plaušu iekaisuma cēloņus, piemēram, plaušu infekciju (ko sauc par pneimoniju) vai vēža progresēšanu. Ārsts parasti nosaka krūškurvja tomogrāfiju, lai palīdzētu diagnosticēt.

Ārstēšana bieži ietver imūnterapijas pārtraukšanu noteiktā laika periodā, kamēr persona rūpīgi pārrauga plaušas. Bieži tiek ievadīti arī kortikosteroīdi, un smagos gadījumos var būt nepieciešams tāds imūnsupresants kā Remicade (infliksimabs), ja persona neuzlabojas ar steroīdiem.

Visbeidzot, ir ziņots par citām retām ar imūniem saistītām blakusparādībām, piemēram, nervu vai acu problēmām. Šajā gadījumā ārsts jūs nosūtīs pie speciālista, neirologa vai oftalmologa, lai iegūtu pareizu diagnozi un ārstēšanas plānu.

Vārds no Verywell

Ja jūs vai tuvinieks lietojat kontrolpunkta inhibitoru, ir labi zināt par dažādām ar to saistītajām toksicitātēm, jo ​​tās ir unikālas no tām, kas saistītas ar tradicionālajām ķīmijterapijām.

Citiem vārdiem sakot, šo negatīvo seku smalkās pazīmes un simptomi ir nedaudz jauni arī vēža ārstiem. Pat ja tā, nebaidieties no viņiem. Tā vietā esiet izglītots un piesardzīgs, jo daudzi to atrisinās, ja to ātri atzīs.

  • Dalīties
  • Uzsist
  • E-pasts
  • Teksts