Saturs
Tiek uzskatīts, ka ģenētiska nosliece un izraisošs notikums izraisa noteiktus artrīta veidus. Piemēram, pētnieki ir noteikuši, ka aptuveni 40% cilvēku ar psoriāzi vai psoriātisko artrītu ģimenes anamnēzē ir slimības, kurās iesaistīti pirmās pakāpes radinieki. Ģimenes pētījumi parādīja, ka psoriātiskā artrīta rašanās varbūtība pirmās pakāpes gadījumā ir 55 reizes lielāka. cilvēku ar šo slimību radinieki salīdzinājumā ar nesaistītām kontrolēm.Ģenētiskajos pētījumos termins konkordance attiecas uz dvīņu kopuma līdzības pakāpi attiecībā uz slimības vai pazīmes klātbūtni vai neesamību. Psoriātiskā artrīta (30%) atbilstības līmenis ir ievērojami augstāks nekā psoriāzes gadījumā (7%). Dvīņu pētījumi ar psoriāzi ir parādījuši augstu saskaņotības līmeni starp identiskiem dvīņiem un brāļu dvīņiem.
Identificēt gēnus, kas saistīti ar uzņēmību pret konkrētu slimību, nav mazs uzdevums. Tas var ietvert:
- Ģimenes agregācijas pētījumi: meklējat slimības kopu ģimenēs.
- Segregācijas analīze: nosakot, vai galvenais gēns ir saistīts ar specifiskas fenotipa pazīmes (t.i., novērojamas pazīmes) izplatību.
- Saiknes analīze: identificē gēnu pārmantojamības saistību, pamatojoties uz to atrašanās vietu hromosomā.
- Asociācijas analīze: atklājot sakarības no datiem, šajā gadījumā atrodot kandidātgēnus vai genoma reģionus, kas veicina konkrētu slimību.
- Funkcionālie pētījumi gēnu raksturošanai: dabisko variāciju vai eksperimentālu funkcionālu traucējumu izpēte, kas ietekmē gēnus, hromosomas un daudz ko citu.
Izklausās sarežģīti un mulsinoši? Tā ir, kā var būt nomenklatūra. Bet palūrēsim to, kas ir atrasts.
HLA (cilvēka leikocītu antigēns)
MHC (galvenais histokompatibilitātes komplekss) atklājums 6. hromosomā bija galvenais, lai pētītu psoriātiskā artrīta ģenētiskos faktorus. Ir identificēti vairāki ģenētiskie faktori. Pastāv plaši pazīstama saistība starp MHC HLA (cilvēka leikocītu antigēna) reģionu, kas atzīts par HLA-C, un īpaši HLA-Cw6, un uzņēmību pret psoriāzi. Saistība ar HLA-Cw6 ir nedaudz vājāka psoriātiskā artrīta gadījumā, kur HLA-B27 ir ciešāk saistīts (īpaši cilvēkiem ar psoriātiskā artrīta mugurkaula izpausmēm), tāpat kā HLA-B38 un HLA-B39. HLA-Cw6 ir saistīts ar agrāku psoriāzes parādīšanos (jaunāku par 40 gadiem), kā arī ar smagāku slimību. No citiem HLA antigēniem ir zināms, ka HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 un HLA-Cw * 0602 biežāk sastopami cilvēkiem ar psoriātisko artrītu, salīdzinot ar vispārējo populāciju.
Tika konstatēts, ka šādas alēles (viena no divām vai vairākām alternatīvām gēna formām, kas attīstās mutācijas ceļā, atrodamas vienā un tajā pašā hromosomas vietā) ir ievērojami saistītas ar psoriātisko artrītu, salīdzinot ar psoriāzi: B * 8, B * 27 , B * 38 un C * 06. Ir arī HLA haplotipi (gēnu grupa, kas tika mantota kopā no viena vecāka), kas saistīti ar psoriātisko artrītu: B * 18, C * 07, B * 27, B38 un B * 8.
Kaut arī tiek teikts, ka HLA-B27 ir augstākā psoriātiskā artrīta prognozējamā vērtība salīdzinājumā ar psoriāzi, tā nav pārliecība. HLA-B27 biežums ir lielāks ankilozējošā spondilīta un reaktīvā artrīta gadījumā, salīdzinot ar psoriātisko artrītu. Ir arī vērts pieminēt, ka daudzi cilvēki, kuriem ir psoriāze un viena no spondiloartropātijām, negatīvi ietekmē HLA-B27. Arī daudziem cilvēkiem ar psoriātisko artrītu, kuri pozitīvi novērtē HLA-B27, mugurkaula darbība nav saistīta.
Daži pētījumi ir parādījuši saistību starp psoriātisko artrītu un HLA-DR4, antigēnu, kas, kā zināms, ir saistīts ar reimatoīdo artrītu. Alēles atšķiras starp abiem nosacījumiem, tomēr cilvēkiem HLA-DRB1 * 0401 ir retāk sastopama ar psoriātisko artrītu, kuri pozitīvi novērtē HLA-DRB1 * 04 nekā cilvēki ar reimatoīdo artrītu. Pretēji ir HLA-DRB1 * 0402, kas psoriātiskā artrīta gadījumā ir biežāk nekā reimatoīdā artrīta gadījumā. Ir pētīti arī citi gēni MHC reģionā.
GWAS (visā genomā veiktās asociācijas skenēšana)
Genoma mēroga asociācijas skenēšana (GWAS) analizē kopīgus ģenētiskos variantus starp dažādiem cilvēkiem, cenšoties noskaidrot, vai kāds no variantiem ir saistīts ar kādu pazīmi. Saskaņā ar labāko praksi un pētījumiem: Klīniskā reimatoloģija (2014) 36 gēni ir sasnieguši genoma nozīmi, un tie veido apmēram 22% no psoriāzes pārmantojamības. GWAS identificētie gēni, kas tiek uzskatīti par ievērojamiem psoriāzē, ietver HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL un ERAP1. GWAS identificētie gēni, kas ir nozīmīgi psoriātiskā artrīta gadījumā, ir HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 un REL.
Vārds no Verywell
Ja jums ir ģimenes loceklis ar psoriātisko artrītu, saprotams, ka satraucoši var uzzināt, ka pētījumi parādīja 55 reizes lielāku stāvokļa attīstības varbūtību. Apbruņojieties ar pareizajām zināšanām - iespējams, jums ir nepareizi priekšstati par nosacījumu, ka fakti var palīdzēt izlabot, mazinot jūsu bažas. Un, protams, uzturiet atklātu saziņu ar savu veselības aprūpes speciālistu.